卢姗，李立，张朝云，石蕊，王微，赵可新*(.河北中石油中心医院药学部，河北 廊坊 065000；.河北中石油中心医院内分泌科，河北 廊坊 065000)

    利拉鲁肽为近年来上市的新型2 型糖尿病(T2DM)治疗药物，主要用于成人T2DM 伴肥胖患者控制血糖。它是人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，能够激动GLP-1 受体，刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，明显改善胰岛B 细胞功能[1]，从而达到降血糖的目的。它还可以延缓胃排空，抑制饥饿感，产生饱腹感，而达到减重的作用[2]。临床研究发现，不同剂量利拉鲁肽对肥胖型T2DM 患者的临床疗效和体质量控制是有差异的[3]，除此之外，GLP-1R rs6923761基因多态性与利拉鲁肽减重作用的个体差异也有关[4]。因此，本研究选取rs6923761位点探讨其基因多态性和应用不同剂量利拉鲁肽时，对T2DM 伴肥胖/超重患者的疗效和减重的影响。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选取2018年6月-2019年12月河北中石油中心医院收治的T2DM 伴肥胖/超重患者189 例为研究对象，所有入组患者均符合2017年《中国2 型糖尿病防治指南》中T2DM 诊断标准，且体质指数(BMI)≥24 kg·m-2，年龄>18 岁。排除严重心、肝、肾功能不全者，恶性肿瘤者，有反复胰腺炎发作病史者，近期服用减肥药者，妊娠、哺乳、有妊娠计划的妇女等。本研究经河北中石油中心医院医学伦理委员会批准(伦理批号：KYLL-2017-16)，所有患者均签署知情同意书。

    1.2 治疗方法

    所有患者在维持原有药物治疗基础上，加用利拉鲁肽(丹麦诺和诺德公司，规格：3 mL/18 mg，批号：GP52411-1)，起始剂量0.6 mg·d-1，1 周后根据血糖水平及患者耐受程度调节用量至1.2 mg·d-1，最大剂量1.8 mg·d-1，每日皮下注射药物，连续治疗24 周。治疗过程中患者的饮食习惯和运动量保持不变。

    1.3 观察指标

    于用药前和用药第24 周末，分别检测患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 h PG)和糖化血红蛋白(HbA1c)，测量身高、体质量及血压，并计算BMI。同时测定所有患者GLP-1R rs6923761基因型 ......