孙昱，孙国祥，李焕德(.国家药品监督管理局药品审评中心，北京 00022；2.沈阳药科大学药学院，沈阳006；3.中南大学湘雅二医院，长沙 4003)

    《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》[1]指出“鼓励运用新技术新工艺以及体现临床应用优势的新剂型改进已上市中药品种”。结合美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)相关指导原则和近年获批505(b)(2)新药的实际研究情况，对505(b)(2)新药申请可能需要的桥接方法、非临床/临床研究进行阐述，为中药改良型新药相关技术文件的制订提供参考。

    1 FDA 505(b)(2)新药申请途径的概况

    FDA《联邦食品、药品和化妆品法》第505 节描述了3 种新药申请途径：① 505(b)(1)新药申请(NDA)，包含安全性和有效性的全面研究报告；② 505(b)(2)新药申请(NDA)，包含安全性和有效性全面研究报告，其中至少有一些批准需要的信息来自申请人未进行的研究，或申请人未获得参考权限的研究；③ 505(j)简化新药申请(ANDA)，包含证明拟申报的药品在活性成分、剂型、药物强度、给药途径、说明书、质量、性能特征以及预期用途等方面与先前获批的产品相同的信息。

    505(b)(2)新药申请途径的优势在于可以依靠可公开获得的非临床和临床信息进行药物审批，并且可以大大减少支持临床试验和新药申请批准的非临床和临床研究要求。505(b)(2)新药申请可以应用以下类型的信息：

    ① 已发表的非临床和临床研究文献：需注意的是，文献需与拟申报新药关联性强，能提供重要的新药安全性和/或有效性信息。

    ② FDA 先前认可的药物的安全性和/或有效性的信息：例如，已上市药品的说明书，说明书上提供的典型非临床信息通常是生殖和发育毒性、基因毒性和致癌性研究。认可已批准的说明书信息是为了鼓励药物研发的创新，而无需进行重复研究来证明药物的已知知识。

    应用以上信息的前提是药品必须具有共同的特征，例如活性成分、剂型、给药途径、药物强度等。要引用FDA 对已上市药品的安全性和/或有效性的信息，必须在拟申报产品和已上市药品之间进行桥接。

    2 FDA 505(b)(2)新药申请的情形及相应技术要求

    根据FDA《505(b)(2)节涵盖的申请指南》[2]整理出以下内容。值得注意的是，该指南草案发布于1999年12月，与近年(2012—2016年)获批的505(b)(2)新药的实际要求有不同 ......