周健，杜凤，康秉文，殷草草，蒋杉，石莹，王玥，周耿瑶，秦绪军*，王枫*(.空军军医大学军事预防医学系 军队健康教育与管理教研室，西安 7003；.陕西中医药大学公共卫生学院，陕西 咸阳 7046)

    非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指在非过度饮酒的情况下，肝脏发生的脂质沉积现象，并排除药物、自身免疫、病毒等因素造成的肝脏疾病[1]，以过量的三酰甘油(triacylglycerol，TG)在肝脏中聚积为特征[2]。NAFLD 已成为全世界人们在慢性病领域关注的焦点，我国预计在2030年成为NAFLD导致肝脏相关疾病死亡率最高的国家[3]。对于目前重症NAFLD 患者而言，除了改变不健康的生活方式之外，急需能够有效治疗NAFLD 的药物。NAFLD 发病机制复杂，致病因素众多。目前“多重打击学说”认为形成NAFLD 的因素包括肝脏TG 沉积，胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，自噬能力减弱，炎性因子刺激以及氧化应激(oxidative stress，OS)等[4]。有研究表明，当大量活性氧(reactive oxygen species，ROS)发生OS 时，线粒体功能受到抑制，核因子相关因子2(NF-E2-related factor 2，Nrf2)与其内生的抑制剂Kelch 样ECH 相关蛋白1(Kelch-like ECHassociated protein 1，keap1)的分离可能会受到抑制，影响抗氧化基因表达，形成恶性循环，使细胞功能受损，诱发脂质沉积[5]。因此抗氧化是防治NAFLD 的重要研究内容之一。

    异鼠李素(isorhamnetin，Iso)由沙棘中分离而得，是黄酮类化合物槲皮素的直接代谢产物之一[6]。沙棘具有缓解咳嗽，促进食欲的功效，被广泛用于治疗轻症的呼吸系统炎症、高原肺病、食欲不振等[7]。近几年，异鼠李素更是被证明具有保护心血管、抗炎、调节免疫、抗肿瘤、缓解肝脏纤维化等多种作用[8-11]。此外，异鼠李素抗氧化能力较强[9，12-13]，能调节Nrf2 通路，从而增强血红素加氧酶1(HO-1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚基(GCLM)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)等抗氧化基因的表达，缓解超氧化物歧化酶(SOD)过分消耗，减少ROS产生，从而缓解OS，起到抗氧化保护作用[14-15]。异鼠李素是否可以通过调节Nrf2 通路来缓解OS造成的损伤从而减轻NAFLD，尚不明确。本研究采用游离脂肪酸(FFA)构建体外脂质沉积模型 ......