吴茜，李红鑫，李聘，吴婧楠，孙常胜，薛婉莹，郭杏梅，孙腾跃，蔡程科*，王洪飞*(.北京中医药大学中药学院，北京 0488；.北京量子高科制药科技有限公司，北京 000)

    《中国药典》2020年版收载地龙来源于钜蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体，前一种习称“广地龙”，后三种习称“沪地龙”[1]。其用于治疗高热神昏，惊痫抽搐，肢体麻木，半身不遂等。现代研究证明地龙主要的化学成分有蛋白质、多肽、氨基酸、脂肪酸等[2-4]。地龙提取物中含有纤溶活性物质[5]，可有效溶解血栓，并把这种活性物质命名为蚓激酶。研究发现地龙活性提取物经灌胃给药可减轻大鼠血小板黏附率[6]，提高小鼠红细胞变形性[7]。采用鲜地龙煎汤口服配合温针灸治疗半身不遂，具有显著效果[8]；临床运用复方地龙胶囊口服可有效治疗缺血性中风恢复期[9-10]。地龙品种繁多，来源广泛，市售蚓激酶制剂来源于人工养殖赤子爱胜蚓，地龙提取物具有很强的纤溶活性(大于20 000 U·mg-1)，分子量主要分布在15 ～60 kDa。地龙提取物应用广泛，上市剂型均为口服片剂或者胶囊剂，特殊患者服药困难，临床应用受到限制。口腔崩解片(简称口崩片)可在水中迅速崩解，对口腔黏膜无刺激，容易吞咽[11-12]，为特殊患者如老人、小孩、具有精神疾患的人群开辟了用药新途径。冷冻干燥法干燥温度低，能够保存物料中的活性物质不发生改变，可在口腔中迅速崩解，在食品和药品领域应用广泛[13-15]。运用冻干技术制备的口崩片无需用水送服，可用于吞咽障碍以及昏迷人群，极大地提高了服药顺应性。因此本研究采用冷冻干燥法制备地龙口崩片，对处方组成和冻干工艺进行探索。

    1 材料

    1.1 试药

    地龙提取物(批号：20191011，哈尔滨九信医药科技有限公司，规格：500 g/袋，蛋白含量大于90%)；普鲁兰多糖(批号：7E1412，日本林原株式会社)；甘露醇(批号：1907016，河北华旭药业有限公司)；蔗糖(批号：B10090850，麦克林)；三氯蔗糖(批号：Z115011708，山东中怡三氯蔗糖制造有限公司)；柠檬香精[批号：W-FL120053，威尔芬(北京)科技发展有限公司]。

    1.2 仪器

    高剪切混合乳化机(BME100LX，上海威宇机电制造有限公司)；真空冷冻干燥机(GLZ-0.4 m3，北京速原真空技术有限公司)；共晶点测试仪[RS232，奥特佳美(北京)科技有限公司]。

    2 方法与结果 ......