易志恒，潘琳，李健和(.湖南迪诺制药股份有限公司，长沙 40000；2.中南大学湘雅二医院药学部，长沙 400)

    阿托伐他汀钙系新一代调脂药，是一种高选择性、竞争性3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA 还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，并通过增加肝脏细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体以增强LDL 的摄取和代谢[1-7]。其不良反应少，降脂作用强，适用于原发性高胆固醇血症、混合性高脂血症和高胆固醇血症伴有动脉粥样硬化患者[8-10]。阿托伐他汀钙片剂由美国华纳-林伯特公司研制开发，于1996年上市，目前在中国由大连辉瑞公司生产，商品名立普妥(Lipitor)，规格有10 mg、20 mg 两种。在本试验中，笔者对规格为10 mg 阿托伐他汀钙片的处方工艺进行优化，现将研究结果报道如下。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Dionex ultimate3000 HPLC 仪，包括四元低压梯度泵、全自动进样器、柱温箱和紫外检测器(美国戴安)；XS105 电子天平(瑞士梅特勒托利多)；ZRS-8C 智能溶出实验仪(天大天发)；UV-2401 紫外分光光度仪(日本岛津)；Rigaku D / MAX RC 型X-射线粉末衍射仪(日本理学公司)；ZP15 旋转式压片机(上海天祺制药机械有限公司)。

    1.2 试药

    原研阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，批号：111010K，规格：10 mg)；自制阿托伐他汀钙片(湖南迪诺制药有限公司，规格：10 mg，批号：190201、190202、190203、190501、190502、190503)；阿托伐他汀钙对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100590-201303，含量：95.3%)；乙腈、四氢呋喃为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为纯化水。碳酸钙(上海碳酸钙厂)、微晶纤维素(辽宁奥达制药有限公司)、乳糖(美国Foremost)、交联羧甲基纤维素钠(美国FMC Biopolymer)、聚山梨酯80(湖南尔康制药股份有限公司)、硬脂酸镁(辽宁奥达制药有限公司)、聚维酮K30(安徽山河药用辅料股份有限公司)、欧巴代Y-1-7000(上海卡乐康包衣技术有限公司)。

    2 方法与结果

    2.1 原辅料相容性试验

    原研产品处方中的辅料包括碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮K30、聚山梨酯80 等[11] ......