吕晓洁，董玉*(1.内蒙古医科大学药学院，呼和浩特 010110；2.内蒙古蒙药药效物质与质量控制工程技术研究中心，呼和浩特 010110)

    现代制药技术的主要挑战之一是寻找在作用部位可达有效浓度且方便使用的制剂。口服给药便捷、成本低，最易被患者接受。口服剂型的候选药物最重要的特性是溶解性和肠道透过性，但市场上有40%的药物溶解度很低，新的化学分子更是如此，预计70%～90%的候选药物溶解度较低[1]。在药物传递系统的研究中，难溶性药物的递送一直是个难题，通常采用减小粒径、选择合适晶型、制成前药、成盐、加入表面活性剂、增加在胃肠道中滞留时间和抑制外排及代谢、用亲水性好的辅料包裹(如环糊精、脂质体)或制成固体分散体等方法来增加药物的溶解度或加快药物的溶出速度。近年来，介孔二氧化硅因可有效地改善药物溶解度被重视起来。非晶态二氧化硅由纯无定型二氧化硅组成，被美国食品药品监督管理局(FDA)认为是安全的，可作为口服胶囊，混悬剂，片剂，透皮、直肠和阴道制剂等剂型的赋形剂[2]。Vialpando 等[3]在用几种不同材料制备药物-载体复合物的研究中发现，以介孔二氧化硅为载体的固体分散体表现出了良好的稳定性、较低的水解产物和较高的血药浓度峰值。Bukara 等[4]通过在12 位受试者身上进行的交叉研究观察到，与市售非诺贝特相比，二氧化硅包载的非诺贝特胶囊在人体中吸收速率和程度均大大提高，这成为介孔二氧化硅增加药物溶解度的一个里程碑式成果。

    因此，本篇综述对近年来介孔二氧化硅在药物增溶方面的研究进行了归纳分析，涉及材料简介、载药方法、载体性质及其在口服药物增溶中的应用几个方面。

    1 介孔二氧化硅材料

    介孔硅材料于1992年由Mobil 公司首次合成，是一种孔径介于2 ～50 nm 的多孔材料，由于其结构特殊，在吸附、化学催化、药物递送等方面备受关注。它可以将药物限制在纳米级的尺寸内，抑制药物晶型转化，使药物保持相对易溶的无定型或亚稳定状态，且在相对较高的温度和湿度下保存较长时间仍可以稳定维持[5]；其较大的比表面积增加了药物与溶出介质的接触，利于载药体系吸附在胃肠黏膜表面并滞留，促进了药物吸收；较快的溶出使药物在胃肠道中浓度增高，可能使代谢药物的酶饱和，降低药物降解比例，利于药物扩散吸收；硅羟基本身有一定的亲水性，能与-OH、-NH 等末端基团的分子形成分子内氢键，改善药物润湿性，减小接触角，增加溶出速率。此外，硅材料有良好的耐热性、耐pH、耐机械应力和耐水解的能力，口服被认为是无毒和生物相容的，据报道，当口服给药浓度达到5000 mg·kg-1时 ......