孙一琦，李新刚，沈素(首都医科大学附属北京友谊医院 药剂科，北京 100050)

    多柔比星等蒽环类药物广泛用于治疗各种肿瘤，以其为核心的联合化疗方案明显延长了肿瘤患者的生存周期[1]。但蒽环类药物可导致进展性和不可逆性的心脏毒性[2]，与其他化疗方案相比发生心脏毒性的风险增加了约5.43 倍[2]，且低剂量蒽环类药物也可引起心脏毒性[3]。本文旨在讨论多柔比星致心脏毒性的相关危险因素的研究现状，为指导临床合理应用多柔比星提供参考。

    1 蒽环类药物致心脏毒性的机制

    蒽环类药物引起心脏毒性的确切机制目前尚不清楚，它可能是多因素的，基本机制可能涉及：氧自由基损伤学说[4-6]、拓扑异构酶2β的双重机制[7]和铁离子代谢紊乱学说[4]等其他间接途径。

    2 文献检索

    对中国知网、万方、维普、PubMed、Embase和Cochrane Library 等数据库进行全面检索，中文检索词如下：(多柔比星+阿霉素)*(心脏毒性)*(危险因素)；英文检索词如下：((Doxorubicin [Title/Abstract])AND(cardiotoxicity [Title/Abstract]))AND(risk factors [Title/Abstract])， 筛选截止到2020年10月所有的相关文献(见图1)，并对纳入文献的相关参考文献进行阅读。

    图1 文献筛选流程Fig 1 Literature screening process

    3 以多柔比星为基础的化学药物致心脏毒性的相关危险因素

    蒽环类药物严重的渐进性、不可逆性的心脏毒性限制了其在临床治疗中的应用，因此，明确危险因素并针对患者进行个性化的监测和治疗尤为重要。通过阅读文献，发现危险因素主要包括以下几个方面：

    3.1 蒽环类药物的累积剂量

    蒽环类药物所致心脏毒性与累积剂量密切相关[1，8]，是心脏毒性最显著的危险因素[6]，也是独立高危因素[9]。Von Hoff 等[10]在一项回顾性分析中发现，当患者接受多柔比星400、550 和700 mg·m-2的累积剂量时，心脏毒性的发生率分别为3%、7%和18%，且存在剂量限制毒性。因此建议多柔比星的累积剂量不超过550 mg·m-2 ......