李草，赵志刚(首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京 100070)

    免疫检查点是参与维持免疫动态平衡的分子[1]，其中，关于程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death protein 1，PD-1)和程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1，PD-L1)的研究最深最广。临床上，针对PD-1 和PD-L1 的单克隆抗体陆续被开发，在患者中显示出良好的治疗效果[2]。免疫检查点抑制剂有一系列独特的免疫相关不良反应，表现为靶向体内正常器官或组织的炎性或自身免疫性不良事件，最常见的症状出现在皮肤、内分泌系统、胃肠道、肝脏和心脏[3]。

    随着PD-1 抑制剂的逐渐应用，发生率较低的神经系统不良反应逐渐被进一步认知[4-6]。在应用此类药物时，早期识别不良反应，严重时予停药，并给予免疫抑制剂或其他相应药物处理尤为重要，在此过程中，临床药师与患者及家属的沟通、与医师护士的合作发挥着重要作用。

    1 PD-1 抑制剂神经系统不良反应

    近期meta 分析显示，免疫检查点抑制剂的外周神经系统1 ～5 级不良反应占比为5%，中枢神经系统3 ～5 级不良反应占比为0.46%[7]。神经系统不良反应的症状差异较大，如重症肌无力、外周神经病、非感染性脑膜炎、脑炎等(见表1)。外周神经病变一般相对较轻，中枢神经系统病变则通常较重；此外，不良反应发生时间差异较大且难以预测，疾病状况发展可能较快甚至致命。

    表1 PD-1 抑制剂神经系统不良反应症状及发生率(%)Tab 1 Symptoms and prevalence of PD-1 inhibitor related neurologic adverse reactions (%)

    1.1 外周神经不良反应

    1.1.1 周围神经病 在一项纳入347 名患者的研究中[4]，有4 人发生了不同表型的外周神经系统病变。外周神经病变常见症状包括感觉缺失或异常、反射消失、感觉性共济失调、麻木、疼痛等[8-9]。1 例黑色素瘤患者在使用10 个疗程的PD-1 抑制剂后，在胸腰段发生了4 级轴突多发性神经病，停药后使用泼尼松治疗，神经系统症状持续数周后缓解；1 例使用PD-1 抑制剂治疗黑色素瘤的患者发生严重的长度依赖性神经病变合并脱髓鞘病变 ......