马瑞丽，杨东亮，赵宇郁，周婧，马桂芝*(.新疆医科大学 药学院，乌鲁木齐 8300；.新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐 830054)

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是结肠的一种慢性免疫介导的炎症性疾病。在全球范围内，UC 的发病率呈上升趋势[1]。糖皮质激素是活动期UC 患者诱导治疗的重要药物[2-3]，对5-氨基水杨酸应答不佳的轻、中度UC，常需全身给予糖皮质激素治疗，但全身激素用药易导致诸多药物不良反应，如感染、库欣综合征、骨质疏松症等[4]。布地奈德(budesonide)是一种合成的第二代皮质类固醇类激素，在局部给药部位具有很强的抗炎作用，较其他皮质类固醇全身毒性小、不良反应少[5-7]，可抑制细胞免疫，减少炎性细胞浸润，稳定溶酶体膜，减低毛细血管通透性[8]，可有效诱导部分轻中度UC 患者的症状缓解[9]。

    目前，临床上多采用吸入用布地奈德混悬剂灌肠[10]，然而普通混悬液几乎没有生物黏附性，在直肠的自身蠕动作用下，在肠道保留时间短，局部吸收差，且布地奈德几乎不溶于水，限制了药物的局部吸收效果，影响药物疗效。脂质体特殊的磷脂双分子层的膜结构可提高疏水性药物的分散度，增加药物溶解度，从而有可能增加布地奈德在直肠的局部吸收和局部药物浓度[11]，并且有报道称脂质体直接局部给药能提高局部治疗效果，降低全身给药的不良反应[12]。故本研究优选布地奈德脂质体的制备工艺，为后期该药直肠定向给药系统的研究提供依据。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    LC-20AD 高效液相色谱仪(日本岛津公司)；New Classic MS 分析天平(梅特勒-托利多公司，d ＝0.01 mg)；KQ5200DE 型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；Zetasizer Nano ZS 纳米激光粒径测定仪(英国马尔文仪器有限公司)；PS-1000 磁力搅拌器(东京理化器械株式会社)；3-18KS 台式高速冷冻离心机(SIGMA 公司)；VCX500 超声波细胞破碎仪(Sonics&Materials Inc)；Milli-Q 艾柯超纯水仪(美国密理博公司)；JEM-1230 透射电镜(日本电子株式会社)。

    1.2 试药

    布地奈德对照品(上海源叶生物科技有限公司，批号：Y13J7C9082，纯度≥98%)；布地奈德原料药(山东泰华生物科技有限公司，批号：20190906，纯度≥99%)；大豆磷脂(批号：SYSO-200401)、胆固醇(批号：B80859)(上海艾伟拓医药科技有限公司)；甲醇为色谱纯 ......