陈文煦，吴苗苗，房坤，张蕾，沈爱宗，*(.安徽中医药大学药学院，合肥 300；.中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药剂科，合肥 3000)

    在所有女性癌症中，乳腺癌的发病率和死亡率最高[1]。乳腺癌的特点是恶性程度高，预后差，易发生局部复发和远端转移[2-3]，而手术是消除乳腺癌患者负担的一种重要的治疗方式[4]。吉西他滨(GEM)作为一种广谱的细胞毒性药物，对各种类型的实体瘤均具有抗肿瘤作用[5]。但是，研究发现患者在接受手术和GEM 治疗后仍然有很高的复发和肺转移风险。例如，Earl 等[6]发现在1570例乳腺癌患者中，有486例在接受新辅助化疗和随后根治性手术治疗后复发。Leyrer 等[7]发现113例接受手术和GEM 治疗的乳腺癌患者中，2年内局部复发率和转移率分别为12%和15%，5年内局部复发率和转移率分别为21%和35%。因此，应制订新的策略以减少手术后乳腺癌的复发和肺转移。

    GEM 是乳腺癌重要的化学治疗剂[8]，但其不良反应通常会影响疗效并限制临床应用[9-10]。一些研究表明，GEM 纳米颗粒可以降低GEM 的毒性，提高其治疗效果[11]。例如，Mottaghitalab等[12]发现与对照组相比，GEM 纳米颗粒显著抑制肿瘤的生长。Samanta 等[13]发现使用GEM 纳米颗粒可以增强对胰腺癌细胞的杀伤作用。但是，GEM 纳米颗粒是否可以抑制乳腺癌术后的复发和肺转移尚不清楚。本课题组拟开发聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)包裹GEM 形成纳米颗粒(PLGA-GEM)，通过体内和体外实验研究PLGA-GEM 对乳腺癌复发和肺转移的影响。

    1 材料

    1.1 试药

    双(2-乙基己基)琥珀酸酯磺酸钠(AOT，西格玛奥德里奇，纯度≥97%)；胎牛血清(FBS，以色列Biological Industries 公司，批号：1922693)；1640液体培养基(美国Hyclone公司，批号：SH30809.01)；胰酶细胞消化液(碧云天生物技术研究所，批号：C0201)；吉西他滨(纯度≥99%，美伦生物技术有限公司，批号：122111-03-9)；聚乳酸-乙醇酸共聚物(批号：18101401，LA∶-GA ＝50∶50)由山东省药学科学院提供；四甲基偶氮唑盐(MTT，北京索莱宝科技有限公司，批号：No.715F0512)；CD31 抗体(武汉赛维尔生物科技有限公司，批号：GB12063)；Ki67 抗体(英国Abcam 公司，批号：ab15580)；TUNEL 检 测试剂盒(绿色)(碧云天生物技术研究所 ......