杨洋，杨静静，丁闪，唐亚梅，刘勇*(.中南大学湘雅二医院检验科，长沙 400；.中南大学湘雅二医院精神卫生研究所，长沙 400)

    精神分裂症(schizophrenia，SZ)是一种严重的精神疾病，临床上主要以思维、情感和行为的分裂以及精神活动与环境不协调为主要特征，发病率和致残率高，确切发病机制未明。利培酮(risperdone，RIS)是近年来临床上广泛使用的一种非典型抗精神病药物，为多巴胺D2受体和5-羟色胺2A(5-HT2A)受体双重拮抗剂，长期用药可引起血清催乳素的升高，导致骨质疏松、泌乳、女性闭经或月经紊乱等[1]。国内外SZ 动物模型研究大多使用雄鼠，而雌鼠的相关研究报道较少，可能是因为雌鼠有生理周期，体内激素和酶的水平不稳定，对外界刺激也比较敏感，行为学不如雄鼠稳定等。本研究拟以近交系C57BL/6 小鼠为研究对象，在神经发育的关键期——围产期，采用非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)重复处理，建立不同性别的SZ 发育小鼠模型；并予以RIS 干预SZ 发育模型小鼠；初步探讨RIS 干预下不同性别SZ 发育模型小鼠的自发活动和社会交往行为变化，为进一步在细胞和分子水平上研究RIS 致血清催乳素升高的病理机制奠定基础。

    1 材料

    1.1 实验动物

    SPF 级，新生C57BL/6 小鼠，体质量1 ～2 g，共60 只，雌雄各半(湖南斯莱克景达实验动物有限公司)，小鼠饲养于动物房中，维持室温在(24±2)℃，湿度50%～60%，采用12 h 昼夜节律7：00 ～19：00；所有实验都在8：00 ～17：00 完成。

    1.2 试药

    MK-801、利培酮(美国Sigma Aldrich 公司，纯度均>98%)。冰乙酸、氢氧化钠(NaOH)(国药集团化学试剂有限公司)。

    MK-801 溶于灭菌生理盐水(NS)中，配成0.06 mg·mL-1溶液，分装储存于-70℃冰箱备用。氢氧化钠溶解于双蒸水中配成1 mol·L-1的NaOH 溶液。RIS 溶解于含1 μL·mL-1冰乙酸的双蒸水中，用1 mol·L-1NaOH 溶液调节pH 至6.0，配成0.03 mg·mL-1的溶液，现用现配。所有药物和生理盐水均按照10 mL·kg-1腹腔注射。

    1.3 仪器

    电子天平(SF-400C 贝意克设备技术有限公司，安徽)，分析天平(METTLER AE240 ......