胡显飞，马攀，熊丽蓉，戴青，冯伟，陈勇川(陆军军医大学第一附属医院药剂科，重庆 400038)

    仿制药是一种与原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的仿制品，在通过了质量与疗效一致性评价(以下简称一致性评价)前提下，可认为两者治疗等效，临床可相互替代使用[1]。一致性评价主要包括对原辅料、药物溶出等药学质量属性的等效研究以及考察体内疗效的生物等效性研究。以生物利用度为研究基础的体内生物等效性(BE)试验是证明仿制药与原研药生物等效的金标准[2]，BE 研究以PK 参数为终点评价指标，包括Cmax、tmax、AUC0～t/AUC0～∞、t1/2等，一般情况下，当仿制药与原研药的上述参数几何均值比值的90%置信区间数值落在80.00%～125.00%时，可认为两者生物等效[3]。

    抗菌药物的主要作用靶点是感染病灶内的病原微生物，病原学疗效是评价抗菌仿制药临床疗效的重要内容之一。PK/PD 理论应用于抗菌药物临床使用，可获得最大杀菌活性和最佳临床疗效[4]，根据PK/PD 特性可将抗菌药物分为时间依赖性、浓度依赖性、时间依赖性且抗菌作用时间长这三大类，其关键PK/PD 参数分别为T>MIC，Cmax/MIC或AUC0～24h/MIC，AUC0～24h/MIC。常规体内生物等效性评价比较仿制药在体内的主要药动学参数的一致性，未对影响抗菌药物药效发挥的PK/PD 关键参数进行等效评价。

    头孢克洛为二代头孢菌素类抗菌药物，抗菌作用具有时间依赖性，临床上广泛用于治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等敏感菌引起的呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织感染[5]，特别是流感嗜血杆菌引发的小儿中耳炎[6]。现国内市场上头孢克洛仿制药众多，但截至2020年11月，仅7 个仿制药通过一致性评价[7]。本研究基于仿制药的生物等效评价，通过测定制剂含量及最低抑菌浓度、分析PK/PD 临床疗效靶值f%T>MIC，比较头孢克洛仿制制剂与原研制剂的抗菌活性及PK/PD 特性，探讨抗菌仿制药的等效性评价新方法。

    1 材料

    1.1 菌株来源

    从本院收集各临床科室患者送检标本中分离的葡萄球菌属细菌186 株、大肠埃希菌89 株、肺炎链球菌53 株和流感嗜血杆菌55 株 ......