史胜利，徐会敏，马利刚，郑晓珂，安娜，王蕾(.河南中医药大学 药学院，郑州 450046；2.河南中医药大学 基础医学院，郑州 450046)

    小白菊内酯(Parthenolide)是从菊科植物野甘菊(Dendranthema lavandulifolium)、艾菊(Tanacetum vulgareL.)、木兰科植物观光木[Michelia odora(Chun)Nooteboom& B.L.Chen]中提取分离出来的一种倍半萜烯内酯，其分子式为C15H20O3，相对分子量为248.3[1]。目前，已发现小白菊内酯在不同肿瘤中通过多种作用机制发挥抗肿瘤作用，其中包括诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制肿瘤血管生成和逆转肿瘤细胞耐药性等[2]。小白菊内酯对肿瘤细胞的抑制作用呈剂量依赖，随剂量增大，抑制作用加强，但对正常细胞没有毒性或只有低毒性[3]。因此，小白菊内酯有望成为一种新的抗肿瘤药物。近年来，对小白菊内酯的研究越来越多，本文尝试对近几年小白菊内酯及其衍生物(结构见图1)在抗白血病、胶质瘤、肺癌等肿瘤的研究进展进行一次比较全面的综述，为小白菊内酯治疗上述肿瘤提供参考。

    图1 小白菊内酯及其衍生物的分子结构图Fig 1 Molecular structures of parthenolide and its derivatives

    1 白血病

    白血病是大量尚未完全发育的白细胞在骨髓中异常堆积而成的一种癌症，属于我国十大高发的恶性肿瘤之一[4]，其中急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)主要见于儿童[5]，而急性髓性白血病(acute myeloid leukaemia，AML)则在成人中最常见[6]。小白菊内酯对淋巴白血病干细胞(LSC)不同细胞亚群的药效不同，其药效高低主要取决于核转录因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)的表达水平。相较于CD34+、CD38+、CD19+等对小白菊内酯敏感的白血病干细胞，对小白菊内酯不敏感的脐带血造血干细胞可表达更高水平的NFκB p65[7]。对于AML 的U937 细胞，小白菊内酯可以降低骨桥蛋白(osteopontin，OPN)的表达水平，并下调Rel BmRNA 的表达，使AKT1、mTOR、同源性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 ......