张耀文，于明，李沫，孙苓苓*(1.辽宁省检验检测认证中心，沈阳 110036；2.辽宁省药品检验检测院，沈阳 110036)

    氨甲苯酸(aminomethylbenzoic acid monohydrate)，又称止血芳酸，化学名为对氨甲基苯甲酸一水合物，分子式为C8H9NO2·H2O。氨甲苯酸是一种抗纤溶止血药，国内于1968年开始生产。氨甲苯酸临床上主要用于原发性纤维蛋白过度溶解所引起的出血，包括急性和慢性、局限性或全身性的高纤溶出血的治疗[1-2]。本次国家计划抽验的品种氨甲苯酸注射液共抽样153 批，执行《中国药典》1995年版二部标准和国家食品药品监督管理局标准，《中国药典》2020年版和国外药典均未收载。

    药品中的有关物质是否能得到合理、有效的控制，直接关系到其质量的可控性与安全性。本次总计153 批次的氨甲苯酸注射液按现行质量标准检验，结果均符合规定，其中4 个生产企业的样品(约占36%)执行标准中无有关物质检查项，不能评价制剂中工艺杂质和降解产物的情况。目前国内仅有少量文献对氨甲苯酸注射液的有关物质测定方法进行研究[3-6]，未有文献针对氨甲苯酸中的杂质进行过定性鉴别及定量测定。超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q Exactive Focus MS)结合了超高效液相色谱的高分离能力和高分辨质谱的高灵敏度、高选择性、高分辨率等检测优势，可获得丰富有效的化合物多级质谱、精确相对分子质量等信息，保证了结果的可靠性和准确性[7-10]。本试验采用2020年3月颁布的氨甲苯酸注射液质量标准WS1-(YH-002)-1995-2020 中的色谱条件，对153 批样品进行有关物质检查，利用半制备柱从样品中制备杂质，并建立UHPLC-Q Exactive Focus MS 方法对杂质进行结构鉴定及定量分析，进一步完善质量标准，以期对本品的安全性进行全面评价。

    1 仪器与试药

    Waters e2695 液相色谱仪、Waters 2487 液相色谱仪、Waters 2998 UVD 检测器(美国Waters 公司)；BUCHI R-210 旋转蒸发仪(瑞士Buchi 公司)；Vanquish 超高效液相色谱仪、四极杆-轨道阱质谱仪、结构解析软件Mass Frontier(美国Thermo公 司)；XP205型电子分析天平、S400 Seven excellent 型pH 计(瑞士Mettler-Toledo 公司)；小分子未知物定性软件Compound Discoverer(美国Thermo 公司) ......