程闽玥，王迪，金祥飞，沈卫阳(.中国药科大学理学院，南京 20009；2.药物质量与安全预警教育部重点实验室，南京 20009)

    偏头痛是一种临床常见的慢性反复发作性神经系统疾病[1-2]。那拉曲坦(naratriptan，商品名为Amerge)是英国葛兰素史克公司开发的高选择性5-HT1D/1B 受体激动剂，属于第2 代曲坦类药物，对于急性偏头痛的治疗效果良好[3-4]。本品在国内尚未进口，亦未国产化[5]，其合成路线众多[6-7]，其中一条工艺路线以5-卤代吲哚为起始原料经氰化、还原得到吲哚-5-甲醛，因有商品化的吲哚-5-甲醛，故可以吲哚-5-甲醛为关键起始原料，该路线具有原料易得，成本较低，步骤较短，更适合工业化生产等优点。吲哚-5-甲醛在合成过程中，使用了乙醇、甲苯、吡啶、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)和乙酸等有机溶剂。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)按照残留溶剂毒性大小将其分成四类，并制订了相应的限度[8-9]。由于药品质量水平具有相对性和传递性，起始物料作为化学合成原料药工艺与药品生产质量管理规范(GMP) 的起始点，其本身质量的优劣将对终端原料药的质量产生影响[10]，故应对其质量进行控制，目前尚未见吲哚-5-甲醛中残留溶剂测定方法的文献报道。参考化学药物残留溶剂研究[11-13]，本文建立了可同时测定吲哚-5-甲醛中6 种有机溶剂的GC 法，操作简便、灵敏度高、结果准确，为吲哚-5-甲醛的质量控制提供参考。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    GC-2010Plus 气相色谱仪(配有AOC-20i +s型自动进样器和氢火焰离子化检测器，日本岛津公司)；BSA 124S 电子分析天平、BT 25S 电子分析天平(赛多利斯科学仪器有限公司)。

    1.2 试药

    吲哚-5-甲醛(宜兴中宇药化技术有限公司 ......