王星晨，勾楠，郑东梅，3，盖守昌，张莹，刘星星，刘雪英*，王庆伟，3*(.陕西中医药大学药学院，陕西 咸阳 706；.安康市中医医院，陕西 安康 7000；3.空军军医大学第二附属医院药剂科，西安 70038；.空军军医大学药学系药物化学与药物分析学教研室，西安 7003；.西安培华学院，西安 70)

    《伤寒论》中记载“喘家作桂枝汤，加厚朴杏子佳”，方中厚朴降气，苦杏仁下气，相须为用，共治肺气上逆。 《中华医方精选辞典》中显示厚朴、苦杏仁常配伍使用[1-3]，其中含有厚朴的方剂815首，组方用药涉及293种，化痰止咳平喘药累计用药385次，与杏仁配伍频次有33次[4]。《中医临床常用对药配伍》中有提到杏仁苦温多脂、润肺利气、外达肌腠；厚朴辛苦温，辛散苦泄、降气除螨、温通肌腠，两药合用降气定喘[5]。两味药也是中药复方制剂定喘止咳糖浆的主要组分，临床上于常用来治疗咳嗽、哮喘等肺部疾病。多篇文献报道[6-8]在使用组方中采用厚朴-杏仁(1∶1)时改善了慢性阻塞性肺疾病的呼吸困难等症状。何剑荣[9]运用厚朴-杏仁(1∶1)的桂枝厚朴杏子汤加味治疗喉源性咳嗽效果甚佳。李焕敏等[10]基于网络药理学研究了厚朴-杏仁治疗哮喘的机制，但其协同治疗的作用机制尚不明确。厚朴中的厚朴酚与和厚朴酚有抗菌、抗病毒、抗炎镇痛等药理作用，苦杏仁中苦杏仁苷有降气、镇咳平喘、增强机体免疫和润肠通便的功效[11]，本实验拟采用HPLC-MS/MS法，研究厚朴-苦杏仁配伍前后主要成分厚朴酚、和厚朴酚与苦杏仁苷在大鼠体内的药代动力学变化过程，从药代动力学角度探讨两者相须配伍规律，为临床用药提供实验依据。

    1 材料

    1.1 实验动物

    SD大鼠，雌雄各半，体质量(200±20)g [空军军医大学动物实验中心，动物许可证号：SCXK(军)2014-007，动物合格证号：医动字第08-005号]。

    1.2 试药

    厚朴、苦杏仁药材，购于西安天晟中药饮片公司，经陕西中医药大学白吉庆副教授鉴定，厚朴为木兰科植物厚朴Magnolia officinalisRehd et Wils.的干燥干皮，苦杏仁为蔷薇科植物山杏Prunus armeniacaL.var.ansuMaxim.的干燥成熟种子。依据2020年版《中国药典》一部[12]，测得厚朴药材中厚朴酚的含量为1.74%，和厚朴酚含量为0.84%，苦杏仁中苦杏仁苷含量为4.523%，均符合药典要求。厚朴、苦杏仁饮片打粉，称量厚朴，苦杏仁药材约1 kg，用8倍量的75%乙醇加热回流提取3次 ......