许梦荣，王川*，路鹏鹏，李庆智，梁涛，常卓琳，徐仓宝，张恩户*(.陕西中医药大学药学院/陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室，陕西 咸阳 7046；.西安医学院基础与转化医学研究所/陕西省缺血性心血管疾病重点实验室，西安 700)

    吸烟严重危害人类健康。吸烟不仅是当今世界上最严重的公共卫生问题，也是人类健康面临的可预防的最严重危险因素[1]。香烟燃烧时释放出的物质多达4000种，有害物质主要有尼古丁、一氧化碳、氢氰酸、亚硝胺、内毒素、苯并芘等[2-3]。香烟烟雾在肺部激活炎性细胞，释放炎症介质进入血液循环影响心血管功能；也可以激活交感神经系统，引起儿茶酚胺释放增加，心率加快，动脉痉挛，血压升高；部分烟雾颗粒物也能直接穿过肺泡壁进入肺循环系统，与心血管系统直接作用[4-6]。吸烟是动脉粥样硬化、高血压、冠心病、中风等多种心血管疾病的重要危险因子[7-8]，甚至能引起吸烟者的血管功能明显紊乱[9]，据统计，冠心病和高血压病患者中大约75%有吸烟史[10]。肾上腺素α1受体在心血管疾病中起重要作用，与心血管疾病中的血管收缩有关[11]。交感神经兴奋时释放去甲肾上腺素，激动肾上腺素α1受体，收缩血管。有研究表明，高血压患者血管对肾上腺素α1受体激动剂介导的收缩作用增强[12]。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞应激和损伤反应的主要信号通路，介导细胞生长、增殖、分化、死亡等多种生理和病理过程[13]。ERK1/2-MAPK信号通路的激活与动脉高反应性密切相关[14]，研究表明吸烟损伤动脉血管细胞，激活ERK1/2和NF-κB通路，使动脉血管平滑肌内皮素受体表达上调，导致动脉血管平滑肌呈现高反应性，ERK1/2信号通路也参与肾上腺素α1受体的调节作用，弱氧化型低密度脂蛋白激活 ERK1/2 信号转导通路引起TNF-α和 IL-1β水平增高，上调小鼠肠系膜动脉肾上腺素α1受体，并且引起 肾上腺素α1受体介导血管收缩增强[15]。AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)是生物能量代谢调节的关键分子，AMPK的激活能够调节能量代谢，具有心血管保护作用[16]。然而，香烟烟雾颗粒调节肾上腺素α1受体的作用机制还不十分清楚。研究香烟烟雾颗粒对肠系膜动脉肾上腺素α1受体的作用，对阐明吸烟致病机制有重要意义，本研究拟从大鼠肠系膜动脉平滑肌收缩功能考察香烟烟雾颗粒诱导肾上腺素α1受体在动脉高反应性中的作用及其相关信号通路。

    1 材料

    1.1 试药

    苯肾上腺素(PE)、乙酰胆碱(ACh)、二甲基亚砜(DMSO)、U0126、BAY 11-7082、AICAR、曲拉通X-100(Triton X-100)(Sigma公司)；肾上腺素α1受体抗体(Abcam)；β-actin、HRP Goat anti-Rabbi二抗(碧云天生物技术公司) ......