许志，许必祥*，姜德建，贺静，刘雪辉，黄昆(.湖南天劲制药有限责任公司，长沙 4005；.湖南省药物安全评价研究中心，长沙 4033)

    强骨生血口服液(简称QGSX)主要由骨液、党参、黄芪、灵芝、大枣、黑木耳组成，临床上常用于气血不足、肝肾亏虚、面色萎黄、筋骨萎软、缺铁性贫血、小儿佝偻病、妇女妊娠缺钙的治疗[1-4]。目前，在全世界人口中14 岁以下的儿童约占20%～25%，同时儿童患者数量占总患病人数的比例已超过20%[5-6]。儿童具有特殊的生理特点，处在生长发育的阶段，生理机能变化大，机体各个器官系统功能尚未成熟，同一药物在儿科人群体内的吸收、分布、代谢及排泄过程与成人不同，因此要对儿童用药进行适当的安全性研究[7]。本实验采用QGSX连续给药14周，通过临床表现、体质量、摄食量、血液理化指标、骨密度、激素检查、脏器系数、组织病理学检查，系统考察QGSX对幼龄大鼠的毒性反应情况，对其进行儿童用药临床前安全性评价研究，为其临床应用提供参考。

    1 材料

    1.1 动物

    成年SPF级SD大鼠雌性(母鼠)20只；仔鼠160只(雌雄各半)，鼠龄为分娩后第1日(PND1)[湖南斯莱克景达实验动物有限公司；实验动物使用许可证号：SYXK(湘)2015-0016]；饲养环境：在光/暗周期为12 h/12 h(光照时间7：00～19：00)、20～26℃，湿度50%～60%的条件下，饲养于SPF级湖南省实验动物中心，大鼠自购入起适应性饲养5 d，自由获取食物和饮用水。

    1.2 试药与仪器

    QGSX(规格：30 mL/瓶，相当于16 g生药/瓶，湖南天劲制药有限责任公司，批号：1805035)、甲紫溶液(1%结晶紫溶液)(广东恒健制药有限公司，批号：180201)、乌来糖(国药集团化学试剂有限公 司，批 号：20170301、20170413)、BC-5000Vet型兽用五类血液细胞分析仪(深圳迈瑞公司)、B203LED型生物显微镜(重庆奥特光学仪器有限公司)、LABOSPECT003型自动生化仪(日本日立仪器有限公司)、CA-530型自动血凝分析仪(日本希森美康雨有限公司)、Spectra Max i3x型多功能酶标仪(上海美谷分子有限公司)、PL203型电子天平[梅特勒-托利多(上海)仪器有限公司]、BX43型生物显微镜+MD50型数码成像系统(日本奥林巴斯公司)、小动物骨密度和身体成分分析系统(韩国InAlyzer)。血清试剂盒(日本和光纯药工业株式会社)。

    2 方法 ......