刘小平，王铭远，2，肖彩艳，王劲进*(.中南大学湘雅医学院附属株洲医院妇产科，湖南 株洲 42000，2.中南大学基础医学院病理生理学教研室，长沙 40008)

    卵巢癌是常见的妇科肿瘤，全球统计数据表明，每年约有30万例新诊断的卵巢癌病例，其中60%以上因该病死亡[1]。由于卵巢癌早期症状隐匿，缺乏特异性肿瘤标记物等，超过70%的卵巢癌患者确诊时即为晚期；经正规治疗达到临床完全缓解后，约70% 的人在两年内出现肿瘤复发[2]。目前治疗方案以手术为主，铂类为基础的联合化疗为辅，但铂类药物毒副作用大且易产生耐药，成为卵巢癌治疗失败的主要原因[3]。因此，寻找和开发新型药物联合应用以降低铂类药物毒性和耐药性、增加抗肿瘤疗效是卵巢癌治疗的迫切需求。

    金属配合物(如铂、金和铜)已显示出巨大的抗肿瘤潜力[4]，其中，金诺芬(auranofin，AF)是第一个被发现有抗肿瘤活性的一价含金化合物，有治疗潜力但目前缺乏系统研究。已有研究表明AF有广泛的生物学活性，包括抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤[5-9]等。AF可通过阻滞细胞周期、诱导凋亡、诱导氧化应激等发挥抗肿瘤作用，由于其存在多种氧化态及多种结构的配体，抗肿瘤作用机制较复杂，具体作用机制尚未完全阐述清楚[10]。本文就AF在卵巢癌中的研究现状进行综述，为AF的进一步研究和临床应用提供参考。

    1 AF抑制卵巢癌细胞的生长增殖

    正常细胞遵循G0/G1-S-G2-M的周期顺序，细胞周期紊乱是癌变的重要起因及基本特征。AF能将肿瘤细胞阻滞在细胞周期的不同阶段，从而抑制肿瘤无限增殖。在Calu-6细胞和SK-LU-1细胞中，低浓度的AF即可将其分别阻滞在G2/M期和G1期，从而抑制肿瘤细胞增殖[11]。Gandin等[12]发现不同AF衍生物处理卵巢癌细胞后Sub-G1期细胞(常代表凋亡细胞数目)较对照组增加6～14倍，进而影响DNA合成，抑制卵巢癌细胞的增殖。Park等[13]指出AF治疗组肿瘤细胞的存活数约为对照组的1/13，且AF呈剂量和时间依赖性地抑制卵巢癌细胞的存活和增殖[13-14]。Wang等[14]首次证明AF可能通过抑制癌基因——蛋白激酶C1(PKC1)信号转导，影响具有自我更新能力的肿瘤起始细胞(TICs)从而抑制卵巢癌细胞增殖。在动物模型中，AF也发挥强大的抗肿瘤活性[14-16] ......