王向锋，黄小为，田朋鑫(.郯城县第一人民医院，山东 临沂 7600；.临沂市检验检测中心，山东 临沂 76000)

    阿昔莫司(acipimox)，化学名为5-甲基吡嗪-2-甲酸-4-氧化物，由美国辉瑞制药公司开发，于1985年首次在意大利上市[1]，1988年被我国列入国家基本药物品种目录。阿昔莫司是烟酸衍生物，可降低低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油和载脂蛋白的水平，临床用于治疗高三酰甘油血症和高胆固醇血症[2-5]。阿昔莫司多采用5-甲基吡嗪-2-甲酸进行氧化制备[6-8]，在氧化反应的过程中，1位的氮同样会发生氧化反应，从而生成副产物5-甲基吡嗪-2-甲酸-1-氧化物(杂质Ⅰ)和5-甲基吡嗪-2-甲酸-1，4-二氧化物(杂质Ⅱ)。其反应路线如图1所示。阿昔莫司的质量标准收载于《中国药典》2020年版二部[9]，在其质量标准中仅将其起始原料5-甲基吡嗪-2-甲酸(杂质Ⅲ)作为已知杂质，采用外标法进行测定，并未对其副产物杂质进行控制。然而，两种副产物杂质在精制的过程中并不能完全除去，严重影响了阿昔莫司的纯度。本文首次建立HPLC方法对阿昔莫司原料药中3种杂质进行测定，为其质量控制提供依据。

    图1 阿昔莫司的合成路线及杂质的结构式Fig 1 Synthetic route of acipimox and structure formula of impurities

    1 仪器与试药

    Agilent1260型高效液相色谱仪 ......