钱凤丹，高岸，汪硕闻，周佳纯，李琴，范国荣(上海交通大学附属第一人民医院临床药学科，上海 200080)

    目前，脑卒中已成为全球范围内第二大死亡原因[1]，而缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)占70%[2]。在首次发生IS后，及时给予抗血小板药物作为二级预防，可减少缺血性脑卒中的复发，降低致残率和致死率。阿司匹林、氯吡格雷作为IS急性期治疗及二级预防的抗血小板药物，已被临床广泛推荐使用[3-5]。然而，由于个体差异，不同人群对抗血小板药物的敏感性不同，即使规范地使用抗血小板药物治疗，临床上每年仍有不少卒中再发事件。患者药物基因代谢的位点发生杂合或纯合突变可能引起药物敏感性降低，即发生阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗，从而引起药效下降，抗血小板聚集不充分，导致缺血性事件发生[6-7]。本研究同时分析IS患者中阿司匹林和氯吡格雷两药多个基因位点多态性分布的特点，并随访患者一年内IS的复发情况，以期为IS二级预防的精准用药提供参考。

    1 仪器与试药

    TL988A型荧光检测仪(西安天隆科技有限公司)。核酸纯化试剂[商品名：耀金保，主要成分：60%聚乙二醇200(PEG200)、20 mmol·L-1KOH 和去离子水]；第一类体外诊断试剂、测序反应通用试剂盒(北京华夏时代基因科技发展有限公司)。TL988A型荧光检测仪(西安天隆科技有限公司)。

    2 方法

    2.1 研究对象

    本研究共纳入2017年3月至2019年3月在本院神经内科住院，确诊为IS的300名患者，行阿司匹林和氯吡格雷代谢相关位点的基因检测。纳入标准：随机选取2017年3月至2019年3月，在上海市第一人民医院神经内科住院，经颅脑核磁共振成像(MRI)确诊为IS，年龄>18岁，长期接受阿司匹林和/或氯吡格雷抗血小板治疗(≥1年)，并同时行阿司匹林和氯吡格雷代谢相关基因检测的病例。排除标准：心源型缺血性脑卒中、脑出血史、动脉瘤、脑血管畸形等先天性疾病、急性消化道溃疡或消化道出血病史可能无法坚持长期服用抗血小板药物、有其他抗血小板治疗禁忌证、未同时检测阿司匹林和氯吡格雷代谢相关基因位点的患者，以及用药依从性较差的患者。

    2.2 基因分型

    采集患者外周静脉血血标本 2～3 mL，置于乙二胺四乙酸二钠抗凝真空管中，按测序反应通用试剂盒采用荧光染色原位杂交分析技术进行基因型检测。放入荧光检测仪中进行检测；由荧光染色原位杂交分析系统自动判读对应的荧光信号值，得到荧光曲线图 ......