王杰，戴俊东，王静，鞠佳芮，郭鹏川，朱笑颜，姜临霞(北京中医药大学，北京 102488)

    吲哚菁绿(ICG)是一种近红外(NIR)荧光染料，因其光学特性和良好的生物相容性，被美国FDA批准作为造影剂用于临床荧光成像和光声成像。同时，ICG 分子能够吸收近红外光，将之转化为热能和单线态氧，可用于光热治疗(PTT)和光动力治疗(PDT)。然而 ICG 的水不稳定性、光降解性、热降解性和易于与脂蛋白结合导致体内快速被清除(血液半衰期 2～4 min)等，限制了其在肿瘤诊疗方面的应用[1-3]。近年来，纳米技术的快速发展为这一问题的解决提供了技术支持。负载ICG的多功能纳米材料在控释药物、提高药物生物稳定性、利用度和增强药物输送的靶向性等方面具有诸多优势，在肿瘤早期诊疗领域有较大的应用前景[4-5]。

    人和动物实体瘤的 pH 数据显示，正常组织中细胞外pH和血液pH恒定在7.4，超过80%的肿瘤细胞pH低于正常组织，范围在5.7～7.0[6]。肿瘤细胞内的内涵体和溶酶体具有更强的酸性(pH 4～6)。因此，酸性 pH 被认为是特异性触发抗肿瘤药物释放的理想条件[7]。研究表明，pH敏感型纳米载体可通过响应正常组织与肿瘤组织之间微小的pH差异，增强药物在肿瘤细胞处的靶向特异性，促进纳米药物进入肿瘤细胞，在降低不良反应的同时提高化疗药物的疗效。

    磷酸钙纳米载药体系是一种典型的pH响应体系，具有良好的生物相容性和生物可降解性[8]，在生物医药领域有着广泛的应用，包括基因转染[9]、基因沉默[10]、药物载体[11-12]、生物成像[13]等方面。磷酸钙在血液(pH 7.4)中几乎不溶解，在弱酸性病理环境(pH 5～6)中，则会加速溶解，促进药物释放，从而提高靶向部位药物疗效，降低正常组织毒性与不良反应[14]。这些特性使磷酸钙纳米载药体系成为一种更优良的药物载体。

    本课题拟借鉴肿瘤靶向 pH 敏感纳米结构响应机制，制备具有 pH 敏感性的吲哚菁绿-磷酸钙纳米粒(ICG-CaP/NPs)，并对其进行质量评价。为 ICG-CaP/NPs 的肿瘤靶向治疗，以及经肺给药对缺血性心脏病的靶向研究奠定基础。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    BSA223S-CW电子分析天平(德国赛多利斯科学仪器有限公司)；IKA RT10高效10点加热磁力搅拌器(德国IKA公司)；pH计[奥豪斯仪器(上海)有限公司]；Sigma 1-6P小型台式低速离心机(德国赛多利斯科学仪器有限公司)；ZetaSizer Nano-ZS马尔文粒径检测仪(英国马尔文仪器有限公司)；Alpha 2-4 LD plus冷冻干燥机(德国Martin Christ仪器有限公司)；JEM-1400 Plus 120kV高衬度透射电子显微镜(日本电子株式会社)；756PC型紫外可见分光光度计(上海舜宇恒平科学仪器有限公司) ......