嵇晶，潘旻，程建明(南京中医药大学药学院，南京 210023)

    丹参总酚酸(total salvianolic acids，TSA)是从唇形科植物丹参Salvia miltiorrhizaBge的干燥根及根茎中提取的水溶性成分，是丹参的主要有效成分，其中丹酚酸B(Sal B)是含量最高的活性成分。研究表明，TSA具有抗氧化[1]、抗血栓[2-3]、保护各脏器[4-5]和抗肿瘤[6]等作用。临床用于治疗心脑血管疾病，主要剂型为起效迅速、生物利用度高的注射剂。水溶性的TSA吸收消除较快，无法长时间维持较高的血药浓度，本文拟以脂质体为载体提高其生物利用度[7-9]。

    脂质体由磷脂材料组成，是一种具有类生物膜的磷脂双分子层结构的闭合囊泡，自1974年英国Gregoriadis等[10]首先将脂质体用于药物载体后得到广泛应用。脂质体也存在如载药量偏低、储存过程中药物易泄露等限制其发展的问题。复合磷脂制备技术由美国科学家报道[11]，通过同时使用低相变温度和高相变温度的不同磷脂为膜材，制得具有高药物包封率、高稳定性、药物不易泄漏的复合磷脂脂质体，有效解决传统脂质体易泄漏等问题。丹酚酸类成分存在口服吸收差、消除快、生物利用度低的问题，本试验研究TSA口服脂质体的制备工艺，以提高其生物利用度。

    关于TSA的脂质体制备工艺已有报道，如马金国等[12]以逆向蒸发法结合超滤离心制备了Sal B脂质体，包封率达到71.0%；张丽红等[13]以逆向蒸发法制备的脂质体TSA包封率为72.0%，Sal B包封率为68.6%。但目前的制备工艺均以单一不饱和卵磷脂制备，存在稳定性不够、药物易泄漏的问题。传统的脂质体制备仅优选出一种磷脂材料，只有一个相变温度(Tm)，而复合磷脂脂质体可通过对磷脂种类和比例的筛选，灵活地调节Tm。本试验分别选用Tm高于40℃和低于30℃的两种磷脂酰胆碱作为膜材料，以制备Tm在31～37℃内的复合磷脂脂质体，提高脂质体的稳定性。

    1 材料

    1.1 试药

    TSA中间体(自制，丹酚酸B和迷迭香酸含量分别是83.08%、3.22%，批号：20170925)；大豆磷脂(SPC，纯度>90%，批号：SYSI-170501)、氢化大豆磷脂(HSPC，纯度>98%，批号：B50541)、胆固醇(CHO-HP，纯度>99.0%，批号：B61251)(药用注射级，艾韦拓医药科技有限公司；葡聚糖凝胶G50(100～300 nm，上海源叶科技有限公司，批号：S31673)；Sal B对照品(上海源叶科技有限公司 ......