刘蕾蕾，刘冬涵，张紫薇，毕嘉谣，钟宛凌，杜守颖，白洁(北京中医药大学中药学院，北京 102488)

    芍药甘草汤出自东汉名医张仲景所著《伤寒论》，收录于国家中医药管理局公布的第一批《古代经典名方目录》，方由白芍、炙甘草组成，是仲景为误汗亡阳，阳复后的脚挛急证而设[1]，目前，对芍药甘草汤的研究多集中在药理作用机制及临床应用方面，尚未见其有关其现代制剂工艺的研究报道。

    根据规定，在经典名方现代制剂的开发过程中，必须以物质基准为核心抓手，保证现代制剂和传统汤剂质量属性的一致性[2]。提取工艺的参数优化不是以转移率为目标，而是通过关键质量属性保证提取物与物质基准的一致性[3]。用现代提取工艺开发制剂，调整工艺参数使其与古方用砂锅煎煮汤液的关键质量属性一致，是本试验的重点。

    芍药甘草汤物质基准的关键质量属性包括芍药苷、甘草苷、甘草酸的含量，出膏率和指纹图谱相似度。质量标准是一个范围，响应面法可以通过给定的响应值范围确定在该范围内的因素水平，因此本文选择响应面法对其制剂工艺进行优化。首先确立物质基准的质量标准，然后选一批对应的饮片进行提取工艺的考察，以指标性成分含量和出膏率的综合评分为指标，在单因素试验的基础上，利用响应面法优化提取工艺，使提取液与物质基准对应实物的关键质量属性保持一致。

    1 仪器与试药

    JM-B10002电子天平(余姚市纪铭称重校验设备有限公司)；BSA 224S电子分析天平、MC京制00000246号电子天平[赛多利斯科学仪器(北京)有限公司]；KQ5200DA型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；Thermo Fisher U3000 高效液相色谱仪[DAD检测器，CM7.2色谱工作站，赛默飞世尔科技(中国)有限公司]；HH-6型电热恒温水浴锅(北京科伟永兴仪器有限公司)；DZF-6051型真空干燥器(北京利康达圣科技有限公司)；G20型医用离心机(北京白洋医疗器械有限公司)；FD-2A型真空冷冻干燥机(北京博医康试验仪器有限公司)。

    白芍饮片(浙江磐安县，批号：20190801～20190805；四川中江，批号：20190901～20190905)和炒甘草饮片(自炮)经北京中医药大学刘春生教授分别鉴定为毛茛科植物芍药Paeonia.lactifloraPall.的干燥根、豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.的干燥根和根茎。

    芍药苷(批号：110736-201842，含量：97.4%)、甘草苷(批号：111610-201607 ......