何秀玲，谭金华，宋天云，唐霞，夏小容，温预关(.暨南大学附属江门中医院Ⅰ期临床研究中心，广东 江门 529000；2.广州医科大学附属脑科医院药学部，广州 50370)

    利培酮(risperidone)作为精神分裂症的一线治疗药物，具有较强的中枢5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(D2)受体拮抗作用，口服吸收快，椎体外系不良反应发生率较低[1]，被临床广泛使用。帕利哌酮是利培酮经细胞色素P450(CYP)同工酶代谢后的活性产物，有研究表明CYP2D6是利培酮最主要的代谢酶，其代谢表型分为超强代谢型、强代谢型和弱代谢型，利培酮在不同的代谢表型人群中的药动学参数有差异[2-3]。德国神经精神药理学与精神病药理学会推荐在使用利培酮、帕利哌酮等药物治疗时进行药物浓度监测[4]，制订个体化给药方案，以期提高药物治疗疗效和安全性。目前国内采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中利培酮和帕利哌酮的报道较少，现有的研究方法存在样品前处理复杂、分析时间较长、基质效应明显、定量限过高等不足[5-6]。为此，本研究在已有文献[7-9]的基础上，采用稳定同位素作为内标，建立同时测定人血浆中利培酮和帕利哌酮的方法，并进行方法学验证。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    LC-30AD高效液相色谱联用质谱仪Triple Quad TM 5500(日本岛津公司)和Applied Biosystems/(Sciex公司)；XW-80A型旋涡混合器(原上海医科大学仪器厂)；Milli-Q超纯水系统(美国Millipore公司)；BP110S型电子分析天平(德国Sartorius公司)；LC-456R型低速冷冻离心机(安徽中佳科学仪器有限公司)；100～1000 μL手动移液器(Thermo公司)。

    1.2 试药

    利培酮对照品(批号：20180918，纯度：99.9%，中国食品药品检定研究院)；帕利哌酮对照品(批号：20181015，纯度：99.6%，USP)；内标：利培酮-d4(批号：20190220)、帕利哌酮-d4(批号：20190324)(TPC公司)；甲醇、乙腈(色谱纯，德国Merk公司)；甲酸(色谱纯，Adamas公司)；醋酸铵、英脱利匹特-20%(Sigma公司)；水为超纯水 ......