王利，张许，庄勤武，王增君，刘卫*(.联勤保障部队第九六〇医院泰安医疗区，山东 泰安 27000；2.济宁医学院附属医院临床药学科，山东 济宁 272000；.山东第一医科大学第二附属医院临床药学科，山东 泰安 27000)

    原发性高血压是多基因相关疾病，不仅疾病本身有遗传倾向，血压昼夜节律也与遗传有关，研究发现夜间收缩压和夜间舒张压异常的遗传率分别达到56%和33%[1]。自主神经功能紊乱是导致血压昼夜节律异常的主要原因[2]。肾上腺素能β1和β2受体对自主神经功能有重要影响，一项包含492例样本的队列研究表明，血压昼夜节律的改变与β2受体(ADRB2)的A/A基因型相关，但与β1受体(ADRB1)基因多态性不相关[3]。同时，体液因素在血压昼夜节律调节中的作用也很重要，例如限制钠摄入可使血压节律由非杓型转为杓型[4]。已知肾素血管紧张素转化酶(ACE)[5]和结构型一氧化氮合酶(eNOS)[6]的基因多态性与血压昼夜节律改变有关，但未见钠调节相关基因多态性对高血压昼夜节律影响的研究报道。为此，本试验设计了病例对照研究，考察分别对ADRB2基因和对肾钠排泄有显著作用的NEDD4L基因的最常见的单核苷酸(分别是rs1042713[7-8]和rs4149601[9])多态性及其交互作用与原发性高血压患者血压昼夜节律异常的相关性，以期为改善血压昼夜节律的个体化用药提供参考。

    1 方法

    1.1 研究对象

    纳入正在治疗或此前未经治疗的原发性高血压患者，研究经解放军第九六〇医院伦理委员会批准[批准号：(2020)科研伦理审第(48)号]，试验对象签署知情同意后参与研究。入院前非同日3次测量收缩压(SBP)≥140 mmHg和/或舒张压(DBP)≥90 mmHg ......