尹霞，陈斌，王燕清，徐朋，陈渺丽，徐慧娟，吕林艳，顾玲玲(丽珠医药集团股份有限公司，广东珠海 519000)

    阿立哌唑(aripiprazole)是由日本大冢(Otsuka)公司与美国百时美施贵宝(Bristo-Myeres Squibb)公司共同研发的首个第三代非典型抗精神病药物，并于2002年11月15日经美国FDA批准上市，其化学名为7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氢氯喹酮，结构式见图1。阿立哌唑主要通过对多巴胺D2受体和血清素5-HT1A受体的部分激活，对5-HT2A受体的全部拮抗活性起效，临床主要用于治疗各种精神分裂症和情感障碍[1-4]。目前已经有关于阿立哌唑的有关物质测定的文献报道[5-8]，且阿立哌唑的质量标准《中国药典》、美国药典和英国药典均有收载，但存在一些不足，比如未考虑到各杂质与主成分的响应是否有差异而笼统地采用主成分自身对照法控制各杂质的含量、流动相中采用高达25%的四氢呋喃(长期使用会腐蚀液相系统，降低色谱柱寿命)、流动相采用离子对试剂(延长平衡时间且降低柱寿命)、供试品溶液浓度较低灵敏度不够而导致杂质漏检、被检测杂质种类较少而影响产品质量的可控性和安全性、个别杂质在色谱柱上保留过强不出峰而漏检等。根据阿立哌唑的化学性质、合成路线及可能的降解途径，并通过强制降解试验考察，本研究以乙腈-0.05%三氟乙酸作为流动相，建立了同时测定阿立哌唑中7个杂质(A～G)的反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法，并对特定杂质(E、F、G)进行校正因子研究。各已知杂质以及各破坏条件下产生的未知杂质在此条件下均能达到有效分离，可用于阿立哌唑的质量控制。

    图1 阿立哌唑(a)及杂质A(b)、B(c)、C(d)、D(e)、E(f)、F(g)和G(h)的化学结构式Fig 1 Structure of aripiprazole(a)and impurity A(b)，B(c)，C(d)，D(e)，E(f)，F(g)，and G(h)

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent 1260高效液相色谱仪，配备DAD检测器(安捷伦科技有限公司)；Water 2697高效液相色谱仪，配备UV检测器(沃特世科技有限公司)；梅特勒-托利多XS105微量天平(梅特勒-托利多国际股份有限公司)；KQ-400DB数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司) ......