陶倩倩，张雷，杜晓鹂，于明星，彭丽，贺爽，朱彦*(1.天津中医药大学组分中药国家重点实验室，天津 300193；2.天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心，天津 300457)

    近年来，肿瘤微环境已成为肿瘤治疗研究的新热点。肿瘤微环境理论是现代医学对肿瘤与其宿主之间相互关系的一种探索。1889年Paget首次提出“种子与土壤”学说，将肿瘤细胞和微环境分别比喻为种子与土壤，表明在肿瘤形成、生长的复杂过程中，微环境扮演着十分重要的作用[1]。肿瘤微环境是一个复杂的系统，由肿瘤细胞、成纤维细胞、周细胞、内皮细胞、免疫细胞和炎症细胞、细胞外基质(ECM)结构成分(胶原蛋白和弹性蛋白等)和可溶性因子组成，是一个相对独立稳定的微环境[2]。与人体环境不同，肿瘤微环境具有低氧、高凝、间质高压、多种生长因子和蛋白水解酶、炎性反应以及免疫抑制等生物学特征，被认为是肿瘤增殖、侵袭、迁移、黏附及新生血管形成的重要原因。越来越多的研究表明血小板与肿瘤微环境中的各种细胞之间存在着复杂的相互作用。血小板不仅被训练和招募为肿瘤血管生成和转移的有利支持因子，而且肿瘤浸润更使血小板成为肿瘤微环境的一部分[3-4]。在肿瘤微环境中，循环血小板富含大量的细胞因子，显著增强了它们促血管生成的能力，从而促进肿瘤生长。同时，血小板和肿瘤细胞之间也存在相互作用，肿瘤细胞可诱导血小板活化(TCIPA)，而活化的血小板能促进肿瘤细胞的转移，逃逸免疫系统的监视[5]。此外，肿瘤微环境的高渗、低氧均可促使血小板活化，引起肿瘤细胞高度的侵袭性和转移性[6]。因此，利用其高度丰富和特异的表位，在肿瘤微环境中靶向活化血小板，是肿瘤靶向化疗的新途径。基于此，本文将从血小板角度综述活血化瘀中药对肿瘤微环境的潜在调节作用。

    1 血小板在肿瘤微环境中的作用

    1.1 血小板促进肿瘤血管生成

    血管生成是肿瘤恶性进展的基本过程，对肿瘤早期转移部位的发展至关重要。肿瘤生长速度主要受血小板引导的新血管形成的影响，并且受其程度的限制。肿瘤血管生成是肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞以及从骨髓招募到肿瘤的细胞之间复杂网络的结果，这种细胞间通信是由分泌的生长因子[如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)]及其相应的受体(如Notch信号受体、整合素)连接起来的[7]。血小板是血细胞中最大的血管生成调节器储存库，丰富的血小板(数量和质量仅次于红细胞)及其快速周转保证了血管生成调节剂向其靶细胞或组织的供应，因此血小板作为循环血管相关因子生成的重要来源 ......