吴小瑜，龙苗苗，毛静，程沁园，邱立朋*，陈敬华(.江南大学药学院，江苏 无锡 4；.无锡卫生高等职业技术学校药学系，江苏 无锡 408)

    癌症作为世界三大疾病之一，其新发病例与死亡人数正逐年递增。与其他国家相比，我国癌症治疗现状不容乐观，发病率和致死率均居于第一位[1]。多年来，癌症的治疗受到广泛关注，化疗作为其治疗的重要策略，不良反应严重、缺乏选择性、患者耐受性差等缺点影响了其临床治疗效果[2-3]。纳米给药系统的迅速发展为癌症的临床治疗开辟了新的方向，通过给药系统的包载可以有效降低药物的毒副作用，增加药物的稳定性，降低给药剂量。此外，纳米给药系统的应用还可以增加药物的体内循环时间，实现缓释给药等作用。

    青蒿琥酯(artesunate，ART)是青蒿素衍生物，一直是抗肿瘤药物研究的热点，对很多肿瘤具有较好的抑制作用[4-5]。Efferth 等[6]发现青蒿琥酯对乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、卵巢癌、黑色素瘤和中枢神经系统肿瘤等都有较好的抑制作用。然而，ART 的溶解度较低，遇水容易降解，半衰期短，对肿瘤选择性较差，生物利用度低，无法发挥较好的抗肿瘤效果[7]，限制了临床应用。因此，将其制备成新型纳米制剂是一个理想的选择。脂质体是纳米制剂的一种，一般是由磷脂和胆固醇构成的一种双分子层小囊泡，具有类似生物膜结构的特性，这种特殊的结构能够有效改善药物水溶效果，维持药物活性，提高药物的生物利用度[8-12]。磷脂和胆固醇是构成细胞膜的关键成分，因此脂质体表现出良好的生物相容性，通过与靶标细胞的吸附与融合能实现药物的有效输送。

    虽然青蒿琥酯脂质体(ART-liposome)的文献已有报道，但大多侧重作用机制、功能修饰及对肝癌的治疗等，缺乏对ART-liposome 制备处方工艺及抗非小细胞肺癌的研究。因此，本文在前期筛选的基础上，对关键的制备处方和工艺进行优化，制备出粒径均匀的ART-liposome，并对其体外抗非小细胞肺癌作用进行评价。

    1 材料

    1.1 仪器

    Zetasizer Nano ZS 纳米粒度仪(英国Malvern仪器有限公司)；JEM-2100 透射电镜(日本日立公司)；UV-2550 紫外可见分光光度计(日本岛津仪器有限公司)；Multiskan GO 酶标仪(美国Thermo Fisher Science 公司)；Ti2-E+A1 激光共聚焦显微镜(日本尼康公司)。

    1.2 试药与细胞

    氢化大豆磷脂(HSPC，德国Lipoid GmbH)；胆固醇(阿拉丁试剂有限公司)；青蒿琥酯(上海麦克林生化科技有限公司)；多聚甲醛、氯仿、二甲亚砜(DMSO)(国药集团上海试剂公司) ......