徐佳璐，顾艳丽，刘佳，吕晓洁，李瑞娟(内蒙古医科大学药学院，呼和浩特 010110)

    PF-3758309(PF-309)是一种以吡唑为母核选择性作用于p21 活化激酶(p21-activated kinases，PAKs)的丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，可以竞争性地结合PAKs 的ATP 位点，阻断信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭，促进肿瘤细胞的凋亡，从而发挥靶向作用[1]。PF-309在临床研究中用于晚期转移性实体瘤的治疗，对不同类型的肿瘤细胞株均表现出广泛的抑制作用[2]，但PF-309 口服生物利用度较低，水溶性不高以及药物稳定性较差等特点限制了其临床药效[3]。脂质体是新型的纳米药物递送系统，以卵磷脂为主要膜材，脂质双分子层与生物膜成分相似，组织相容性良好，脂质体包载下不仅能提高难溶药物的溶解度，增强药物的治疗效果，还能提高药物的生物相容性，从而减少给药剂量，降低药物的毒副作用[4-5]。利用脂质体的包埋技术使得药物的释放具有一定的缓释作用，可以提高被包埋药物的稳定性，适合静脉注射使用。脂质体作为药物载体具有淋巴趋向性，抗癌药物包封于脂质体中，能使药物选择性地杀伤癌细胞，增加药物对淋巴的定向性，改变药物在组织中的分布。本课题制备PF-309 脂质体(Lip@PF-309)，并以包封率为考察指标，通过正交实验筛选最优制备工艺条件并对其进行体外质量评价，为PF-309 新剂型研究提供参考。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    1260 vialsampler 高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司)；ZD-85 双功能气浴恒温振荡器(常州金坛良友仪器有限公司)；S2-100V2 型纳米粒度分析仪(HORIBA日本公司)；SB25-12 DTD超声波清洗机(宁波新芝生物科技股份有限公司)；N-1300D 旋转蒸发仪(东京理化器械株式会社)；S4800 扫描电镜(国仪量子公司)；BFX5-320 型低速自动平衡离心机(白洋离心机厂)；UpHW-II-90T 超纯水器(四川优普超纯科技有限公司)；TU-1901 型双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；FDU-2110型冷冻干燥机(上海爱朗仪器有限公司)；VOS-310C 真空定温干燥箱(东京理化器械株式会社)；Thermo Heraeus Pico 17R 冷冻离心机(赛默飞世尔科技公司)。

    1.2 试药

    PF-309(质量分数99.20%，批号：AK474043，安耐吉化学)；大豆卵磷脂、胆固醇(罗恩试剂有限公司)；水为超纯水；甲醇、三乙胺为色谱纯；其他试剂均为国产分析纯；葡聚糖凝胶G-50(北京偶合科技有限公司)；D-(+)葡萄糖(分析纯 ......