胡冬霞，姚瑶，葛卫红*，于锋(.中国药科大学南京鼓楼医院，南京 20008；2.中国药科大学基础医学与临床药学学院，南京 20009)

    羟氯喹(hydroxychloroquine)是一种弱碱性的4-氨基喹啉化合物[1]，于1944年首次合成[2]，与氯喹化学结构相似，但不良反应明显减少，1955年经美国食品药品监督管理局批准用于临床[3]，最初作为抗疟药物使用。在第二次世界大战中发现羟氯喹对风湿病具有缓解症状的作用[4]，此后广泛用于治疗风湿免疫疾病，如类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、系统性红 斑狼 疮(systemic lupus erythematosus，SLE)等。《2018 中国类风湿关节炎诊疗指南》[5]建议将羟氯喹与其他改善病情的抗风湿药物(diseasemodifying antirheumatic agents，DMARDs)联 合使用治疗RA；国内一项大型多中心回顾性研究显示，羟氯喹在RA 患者中疗效显著，且总体不良反应发生率低[6]。随着科学研究的发展，人们发现除抗炎、免疫调节作用外，羟氯喹还具有降低血糖的作用：1999年Shojania 等[7]首次报道羟氯喹在关节炎患者中可引起低血糖反应，自此，羟氯喹对RA 患者血糖的影响逐渐进入研究者视野。本文就羟氯喹对RA 患者血糖代谢影响的研究进展进行综述。

    1 RA 患者血糖代谢异常的原因和机制

    1.1 危险因素

    1950年Jarvinen[8]首次研究RA 与糖尿病之间的关系，此后多项研究显示RA 患者血糖异常发病率高于一般人群：加拿大一项大型研究显示RA 患者的糖尿病发病率为0.86%，是一般人群的1.5 倍[9]；墨西哥一项研究显示RA 患者胰岛素抵抗发病率显著高于一般人群(50.5%vs10.0%，P<0.001)[10]；意大利一项研究显示RA 患者空腹血糖受损、糖尿病发病率均显著高于一般人群(20.4%vs12.4%，P＝0.001；13.6%vs8.4%，P＝0.01)[11]；美国一项研究显示RA 患者高血糖、胰岛素抵抗、糖尿病发病率均高于一般人群(35%vs22%，P＝0.11；58%vs19%，P<0.001；12%vs4%，P＝0.10)[12]。其中RA 患者新发糖尿病风险不仅与年龄、肥胖、吸烟、饮酒、缺乏运动、糖尿病家族史等传统危险因素有关，还与全身炎症、疾病活动度、糖皮质激素(以下简称“激素”)及DMARDs 的使用密切相关[13-14]。

    1.2 RA 致高血糖的机制 ......