程智，王孝艳，雍子宜，2，谢华*(.四川省药品检验研究院，成都 673；2.成都医学院药学院，成都60500)

    富马酸比索洛尔是目前临床上治疗心血管疾病常见的一种选择性β1-肾上腺素受体拮抗剂[1-3]，在《中国药典》2020年版(ChP2020)、美国药典(USP42)、欧洲药典(EP10.0)、英国药典(BP2020)以及日本药典(JP17)中均有收载。富马酸比索洛尔片在ChP2020、美国药典(USP42)、英国药典(BP2020)以及日本药典(JP17)中均有收载，国内有批准文号的3 家生产企业均通过了仿制药一致性评价研究，并获批了新的药品标准[4-7]。富马酸比索洛尔胶囊为我国特有剂型，只在ChP2020 中收载。

    在有关物质检测方面，除美国药典(USP42)在片剂中无规定外，其他标准均为有关物质检测提供了方法和参考，但各标准在已知杂质、色谱条件和杂质限度等方面均存在着很大的差异，特别是在国内各企业通过仿制药一致性评价获得新的注册标准后，其有关物质测定方法及限度均高于ChP2020，故存在注册标准与药典并行检验的情况。为统一和提高我国药品标准，参考国内外各标准中有关物质的测定方法，结合国内原料药及其制剂中杂质含量的实际情况，建立HPLC 法测定富马酸比索洛尔及其制剂中的有关物质。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Waters 2695 高效液相色谱仪(美国Waters公司)；岛津LC-20AD 高效液相色谱仪(岛津中国有限公司)；CPA225D 十万分之一电子天平、XPR6UD5 百万分之一电子天平、SevenExcellence 多参数测量酸度计(梅特勒-托利多公司)；Sartorius arium pro 纯水仪(德国Sartorius 公司)。

    1.2 试药

    富马酸比索洛尔对照品(批号：100711-201602，纯度：99.7%)、富马酸对照品(批号：111541-201803，纯度：99.9%)(中国食品药品检定研究院)，杂质A(批号：A-J20161128-01，纯度：99.7%)、杂质B(批号：LGC，MM0460.07，纯度：100%)、杂质E(批号：19085，纯度：99.5%)、杂质G(批号：1455-093A2，纯度：99.2%)、杂质K(批号：3015-0692A2，纯度：99.3%)、杂质L(批号：150401，纯度：97.1%)、杂质M(批号：VST019，纯度：97.0%)、杂质N-醛(批号：VST009 ......