刘峰，赵荣丽，王璐(.四川省药品检验研究院，成都 673，.成都生物制品研究所有限责任公司，成都6003)

    利奈唑胺(linezolid)是美国Pfizer 公司研发的第一个噁唑烷酮类抗菌药物，化学名为N-[[(5S)-3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，其2000年获得美国FDA 批准，用于治疗革兰氏阳性菌引起的感染，包括由金黄色葡萄球菌引起的疑似或确诊院内获得性肺炎、社区获得性肺炎、复杂性皮肤或皮肤软组织感染以及耐万古霉素肠球菌感染。利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S 核糖体亚单位的作用部位。由于其作用部位和方式独特，故不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药物发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生[1-3]。利奈唑胺临床应用文献报道较多，临床关注度高，但其药学研究尤其质量控制内容较少。

    利奈唑胺有多条合成路线，(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺([(2S)-1-acetamido-3-chloropropan-2-yl]acetate，以下简称ACPA)是原研工艺中的关键中间体，利奈唑胺多通过这个关键中间体合成[2-4]。ACPA 的合成会用到(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇，该物质具有基因毒性警示结构[4-9]，可能在ACPA 中残留，导致在终产品利奈唑胺中残留。目前(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇的测定方法尚未见文献报道[10-13]，本文所建方法灵敏度高、方法简便可靠、适用性强，可为利奈唑胺的质量控制提供参考，采用遗传毒性杂质过程控制和终产品控制的质控理念，充分保障利奈唑胺临床使用的安全性。

    1 材料

    1.1 仪器

    岛津LC-30 系列高效液相色谱仪(日本岛津公司)；API 4000 三重四极杆质谱仪，软件版本：Analyst Version：1.6.3(美国AB Sciex 公司)；CPA255D 十万分之一天平(德国赛多利斯公司)；XA205DU 十万分之一天平(瑞士梅特勒托利多公司)；BioHit 移液枪(德国赛多利斯公司)。

    1.2 试药

    (S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品(PCL 公司 ......