基于网络药理学的福建野鸦椿果三萜抗肝纤维化的药效机制研究
靶点,1材料,1仪器,2试药,3实验动物,4数据库及软件,2方法,1动物实验方法,2网络药理学方法,3结果,1EFT对小鼠肝纤维化的影响,2EFT靶点和肝纤维化相关靶点的预测,3EFT活性成分-作用靶点
蒋佩佳,洪译,谭洋,周峰,肖锦仁*,裴刚,2*(.湖南中医药大学药学院,长沙 40208;2.湖南省中药饮片标准化与功能工程技术中心,长沙 40208)肝纤维化(liver fibrosis)是肝脏对各种病因所致慢性肝损伤的过度修复反应,是以胶原为主的细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)在肝内的过度沉积,导致的肝脏结构改变和肝功能丧失[1]。据报道,肝纤维化的发病率和病死率在全世界范围内居高不下,并呈逐年增高的趋势[1]。在医学上肝纤维化被认为是可逆性病变,因此,有效控制肝纤维化环节对预防肝硬化及肝癌的发生有重要的意义[2-3]。
福建野鸦椿果(Euscaphis fukienensisHsu.)为省沽油科野鸦椿属福建野鸦椿的成熟果实,在我国南方大部分地区都可采集,主要分布于福建,常作为园林绿化植物大面积种植,资源十分丰富[4]。在我国南方地区,福建野鸦椿果的水提物经常被用来治疗肝炎和肝纤维化[5-6],但是其物质基础和作用机制尚未明确。本课题组前期从福建野鸦椿果中分离得到了多个化合物[3,7],其中齐墩果酸、熊果酸等三萜类成分有大量关于抗肝纤维化的活性报道[8-15],推测三萜可能是其抗肝纤维化的有效成分。因此本实验研究福建野鸦椿果三萜类(EFT)化合物对肝纤维化小鼠的影响。
网络药理学基于系统生物学和经典药理学等多学科理论,提供了一种多角度分析药物干预疾病作用靶点及机制的系统方法[16-17]。故本研究应用网络药理学分析方法,对EFT 抗肝纤维化的药效机制进行分析和预测,为该药物抗肝纤维化药效和机制的研究提供了依据。
1 材料
1.1 仪器
电热恒温鼓风干燥箱(DHG-9030A,上海一恒科技有限公司);超声波清洗器(SB25-12D,宁波心芝科技股份有限公司);旋转蒸发仪(RE-501A)、循环水式真空泵(SHZ-D)(巩义市予华有限责任公司);电子分析天平(AY220,日本SHIMADZU);超级生化分析仪(日本日立);超级化学发光免疫分析仪(美国Thermo)。
1.2 试药
福建野鸦椿果于2016年采集于福建省三明市,经湖南中医药大学药学院中药鉴定教研室周小江教授鉴定为省沽油科野鸦椿属福建野鸦椿的成熟果实。阳离子交换树脂、大孔吸附树脂D101(长沙承禹化工有限公司);有机试剂(EtOH、CHCl3等,AR,天津恒兴试剂有限公司);蒸馏水为自制;血清谷丙转氨酶(ALT)测定试剂盒(批号:C052-a)、谷草转氨酶(AST)测定试剂盒(批号:B014)、白蛋白(ALB)测定试剂盒(批号:C008-a)、总胆红素(TBIL)测定试剂盒(批号:C004-g)(中国长春汇利生物技术有限公司);血清透明质酸(HA)定量评估试剂盒(批号:CSB-E04805h)、层粘连蛋白(LN)定量评估试剂盒(批号:CSB-E04644h)(美国CUSABIO) ......
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