王玉蓉，巨佳，王济，赵慧雯，林瑶，黄静，薛晓娟，冯斌，成黎霏*(.军事口腔医学国家重点实验室，国家口腔疾病临床医学研究中心，陕西省口腔生物工程技术研究中心，第四军医大学口腔医院 药剂科，西安70032；2.陕西中医药大学，陕西 咸阳 72046)

    口腔溃疡属于中医中口疡、口疮的范畴[1]，是一种常发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，通常具有自发性和复发性[2]。口腔溃疡会导致疼痛，严重影响患者饮食和说话，降低患者的生活质量[3-4]。

    姜黄素(curcumin，Cur)是从姜科植物姜黄的干燥根茎中提取的主要有效成分。研究发现其具有抗炎、抗病毒、抗感染等药理活性，且不良反应少[5]。近几年有研究表明Cur 对口腔疾病牙周炎[6]和口腔溃疡[7]等有显著效果。但因其几乎不溶于水，生物利用度低，限制了其临床应用。

    本课题组前期采用生物可降解性的白及多糖(Bletilla striatapolysaccharide，BSP)和壳聚糖(chitosan，CS)为原材料，通过醚化法[8]对BSP进行羧甲基化改性，改性后的BSP 与带正电的CS 通过静电作用[9]形成聚电解质复合物，制备了用于治疗口腔溃疡的载有Cur 的羧甲基化白及多糖-壳聚糖(CMBSP-CS)聚电解质复合膜。

    本研究采用冰醋酸灼伤化学方法[10]建立大鼠口腔溃疡模型，通过HE 染色法考察前期制备的包载Cur 的CMBSP-CS 载药聚电解质复合膜[11]对大鼠口腔溃疡愈合的影响，通过ELISA法检测各组大鼠血清和组织中TNF-α、IL-6、IL-1β含量的变化，以期明确CMBSP-CS 对大鼠口腔溃疡的治疗作用及其可能的作用机制，为该制剂的应用研发提供依据。

    1 材料

    1.1 实验动物

    SPF 级雄性SD 大鼠72 只，体质量(200±20)g [第四军医大学实验动物中心，动物合格证号：SCXK(军)2012-0007]。

    1.2 试药

    包载Cur 的CMBSP-CS 载药聚电解质复合膜[实验室自制，平均厚度为(74.0±2.0)μm，载药量为95.41%，体外累积释放度可达93.78%]，空白膜(实验室自制)；大鼠TNF-αELISA 试剂盒(F18960)、IL-6 ELISA 试剂盒(F1887)、IL-1βELISA 试剂盒(F1917)、BCA 试剂盒(W1117)(上海西唐生物科技有限公司)；山羊封闭血清(中杉金桥)；Triton(Sigma 公司)；NP-40 裂解液、P0413F(上海碧云天)；醋酸(批号：190522 ......