魏天航，徐明杰，郭建超，甲宗青，苗雪凤，王西龙*(.山东道箴医药科技有限公司，山东 潍坊6000；.山东道一医药科技有限公司，山东 东营 57000)

    法匹拉韦(favipiravir，见图1)是一种新型RNA 依赖的RNA 聚合酶(RdRp)抑制剂，属于广谱抗流感病毒药物[1-3]，由富士胶片集团富山化学工业株式会社开发，于2014年3月在日本批准上市[4]。除流感病毒外，其还对多种RNA病毒表现出良好的抗病毒作用，如埃博拉病毒、沙粒病毒、狂犬病毒等[5-7]。

    图1 法匹拉韦结构式Fig 1 Structure of favipiravir

    本文在查阅相关文献后，对法匹拉韦的合成工艺进行了研究与改进，以期获得更加适合工业化生产的合成工艺路线。文献报道的法匹拉韦的合成路线主要有以下三种：

    ① 以3-羟基吡嗪-2-酰胺为起始原料，经硝化、氯代、氟代、水解、氧化等五步反应得到目标产物[8]，如图2所示，该路线起始原料价格较贵不易得，路线中氯代试剂采用三氯氧磷，淬灭处理时与水剧烈反应，极易发生安全事故；工艺采用双氧水进行氧化反应，双氧水遇铁极易分解爆炸，对反应设备及储存设备要求较为苛刻；该路线中氯代及氟代中间体对人体皮肤具有极强的灼伤性，极大地限制了该工艺路线的放大生产。

    图2 法匹拉韦的合成路线1Fig 2 Synthetic route 1 of favipiravir

    ② 以2-氨基丙二酰胺为起始原料，如图3所示，经环合、溴代、氯代、氟代、水解、浓硫酸水解酰胺等六步反应得到目标产物[9-10] ......