孙钦勇，冯中，高帆俐，杨斌，张贵民(鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂 273400)

    孟鲁司特钠(montelukast sodium)，作为新一代非甾体抗炎药，可选择性地拮抗白三烯与其受体结合，抑制白三烯的致炎活性。孟鲁司特钠于1988年由美国默克公司申请上市，临床主要用于治疗哮喘及支气管炎等。目前孟鲁司特钠市售剂型有片剂、咀嚼片和颗粒剂。但在哮喘急性发作期，患者因处于气阻状态而服药不便，且哮喘患者多为老人、儿童等吞咽能力较弱的群体[1-3]。冻干口腔崩解片因其富含孔隙及可溶性基质而具有崩解迅速和口感良好的优势，可大幅提高患者服药顺应性。部分药物可以通过舌下黏膜吸收，避开药物首过效应，提高生物利用度[4-6]。本实验采用冷冻干燥技术制备10 mg 规格的孟鲁司特钠口腔崩解片，优化其处方与工艺，并与孟鲁司特钠咀嚼片参比制剂进行溶出曲线对比，对本法制得的孟鲁司特钠口腔崩解片进行初步质量评价。

    1 材料

    1.1 仪器

    XS204 型电子分析天平(瑞士Mettler Toledo公司)；HH-ZK2 智能数显多功能油水浴锅(郑州豫华仪器制造有限公司)；RO 10 磁力搅拌器(德国IKA 公司)；Seven Compact S210 型pH 计(瑞士Mettler Toledo 公司)；BME-100LX 高剪切混合乳化机(上海威宇机电有限公司)；片剂硬度仪(美国Logan)；LYOBETA MINI 2P 型冻干机(西班牙Telstar 公司)；HX204 型卤素水分测试仪(瑞士Mettler Toledo 公司)；Distek 2500 型系列智能溶出仪(美国Distek 公司)；UltiMate 3000型高效液相色谱仪(美国Thermo Fisher Scientific公司)。

    1.2 试药

    孟鲁司特钠对照品(美国USP 标准品，含量：100.0%，批号：G0L231)；孟鲁司特钠咀嚼片(参比制剂，MSD Merck 公司，规格：4 mg，批号：H006461)；孟鲁司特钠原料药(山东新时代药业有限公司，含量：99.0%，批号：RS-190501)；甘露醇(美国Merck KGaA 公司)；明胶(美国NutraSweet)；麦芽糖糊精(江苏维多股份有限公司)；交联聚维酮(国药集团化学试剂有限公司)；阿斯帕坦(湖北信康医药化工有限公司)；薄荷香精(上海昌为医药辅料技术有限公司)；三氟乙酸(北京化学试剂公司)；乙腈(德国Fisher Scientific 公司)；水为超纯水 ......