郑红，宋立倩，房东阳(乐普制药科技有限公司，浙江 台州 318000)

    左氧氟沙星(Levo)是第三代氟喹诺酮类抗菌药物，它是氧氟沙星的L型-光学活性异构体，Levo 的抑菌活性是外旋体的2 倍，是其右旋体的8 ～128 倍[1]。与氧氟沙星相比，Levo 对需氧的革兰氏阳性球菌抑菌活性更强，对非典型病原体作用更强，且口服后吸收速度快，在全身组织均有分布，具有较高的生物利用度，作用更加长效，用药安全性高[2]。其作用机制是通过抑制细菌DNA 旋转酶的活性，阻止细菌DNA 的合成和复制而导致细菌死亡[3]。Levo 适用于敏感菌感染，对较深部位的感染疗效更好。在临床上，Levo 主要用于治疗呼吸、泌尿、生殖系统及皮肤软组织等轻至重度感染[4]。目前，国内市场上市的Levo 制剂主要有注射剂、片剂和胶囊剂，暂无市售的缓控释制剂。另外，Levo 是一种浓度依赖性抗菌药物[5]，其对各类细菌的最低抑菌浓度(MIC)值均较低[6]，革兰氏阳性菌的MIC在0.06 ～64 mg·L-1，革兰氏阴性菌的MIC在0.05 ～16 mg·L-1。

    缓释制剂相比普通制剂，可以有效控制药物释放，更长时间维持Levo 的有效浓度，延长药物与细菌的接触时间，更好的发挥药效；并明显减少每日服药次数，增强患者的顺应性；而普通制剂因不能控制药物释放在释药过程中容易产生较大的血药浓度波动—— “峰谷”效应，引起患者的不良反应，严重者甚至可能死亡[7]。因此，将Levo 制备成缓释片可以使血药浓度更加平稳，增强Levo 在临床使用中的耐受性、安全性及顺应性。

    因此，本实验选择盐酸左氧氟沙星(Levo-HCl)为模型药物，以羟丙甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、微晶纤维素(MCC)、乳糖(Lac)为主要辅料，制备Levo-HCl 缓释片。在临床，根据患者的体质，成人患者的Levo-HCl片每日用量在300 ～600 mg，因此本文拟制备剂量为300 mg 的Levo-HCl 缓释片。

    1 材料

    1.1 仪器

    FB7015 分析天平(上海舜宇恒平科学仪器有限公司)；TDP 型单冲压片机(上海天翔健台制药机械有限公司)；RC-8DS 型药物溶出度测定仪(天津市国铭医药设备有限公司)；UV-9100 型紫外-可见分光光度计(上海元析分析仪器公司)；LC-100 高效液相色谱仪(辉世仪器设备有限公司)。

    1.2 试药

    环丙沙星对照品(中国食品药品检定研究院，纯度：99% ......