姚远，卢伟，吕光辉*(.十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)儿科，湖北 十堰 44000；.十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)药学部，湖北 十堰 44000)

    研究表明，接受骨髓移植、器官移植以及免疫抑制剂治疗的患者是真菌感染的高发人群[1]。此外，肿瘤、艾滋病、侵入性置管以及广谱抗菌药物的使用是侵袭性真菌感染的主要危险因素[2]。现阶段抗真菌药物主要包括唑类、棘白菌素类和多烯类，临床上全身给药的代表药物有伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、氟康唑和卡泊芬净[3]。

    唑类抗真菌药物体内代谢特征存在个体差异，如氟康唑在肾功能不全患者或中枢神经系统真菌感染患者体内暴露量会显著增加[4]；不同剂型的伊曲康唑生物利用度差异很大(胶囊和口服液生物利用度分别为55%和70%)[5]；伏立康唑为非线性药动学特征，血药浓度差异很大[6]；泊沙康唑在药动学方面也存在显著差异[7]。卡泊芬净为棘白菌素类抗真菌药，具有抗菌谱广、交叉耐药少以及安全性高等特点，是肝功能受损患者抗真菌药物的首选；但卡泊芬净体内药动学过程受诸多因素影响，表观分布容积改变、多器官功能衰竭以及药物间相互作用等均会导致体内血药浓度个体间差异增大，肝损伤、低白蛋白血症等同样会影响卡泊芬净血药浓度[8]。抗真菌药物也会与其他联用药物产生相互作用[9]。因此，对抗真菌药物在特殊人群中开展治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)在药物选择和给药方案的制订中具有重要的意义。本研究选取临床中常见的抗真菌药物作为研究对象，建立同时测定5 种抗真菌药物的UPLC-MS/MS 方法，为抗真菌药物药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD)研究以及临床合理用药提供帮助。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Waters Acquity 超高效液相色谱仪、XEVO TQ串联质谱仪[沃特世科技(上海)有限公司]，纯水仪(GWAUN1，北京普析通用仪器有限责任公司)，分析天平[AUW120D，岛津(上海)实验器材有限公司]，涡旋混合器(VORTEX-6，海门市其林贝尔仪器制造有限公司)，冷冻高速离心机(5427R，Eppendorf 公司)。

    1.2 试药

    伏立康唑(批号：20190522，纯度>98.0%，山东西亚化学股份有限公司) ......