祖力皮亚·阿布拉，李甜，兰怡，克迪热亚·卡迪尔，宋志鹏，张博翔，张雁潮，彭小雨，毛新民，5*(.新疆医科大学中医学院，乌鲁木齐 80000；.新疆医科大学基础学院，乌鲁木齐 80000；.新疆医科大学附属中医医院，乌鲁木齐 80000；.新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 80000；5.新疆维吾尔自治区中西医重点学科，乌鲁木齐 80000)

    糖尿病是以细胞因子介导炎症反应诱导胰岛β细胞功能障碍，引起胰岛素抵抗或进行性分泌不足的以血糖、血脂、蛋白质代谢紊乱为特征的代谢性疾病[1]。其中2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)在糖尿病类型中最为常见，主要表现特征有高血糖、胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗和高胰岛素血症等。心血管病变的加速发展是2 型糖尿病主要致死致残的主要原因之一[2]。寻找新的靶点或药物对糖尿病患者的心肌病变进行预防和治疗具有重要临床意义。

    目前，糖尿病心肌病变的机制不清。自噬是真核生物细胞内普遍存在的一种自稳机制，它通过溶酶体降解来消除细胞中多余和受损的结构，以维持细胞正常生理功能，从而适应各种不良刺激[3]。自噬在维持心脏功能和形态中起着重要作用。心肌细胞自噬不仅是心肌细胞正常的生理反应，同时还参与心脏功能紊乱、心肌纤维化、心肌肥大等心肌损伤过程，调控心肌细胞自噬对心肌功能紊乱发挥积极作用[4]。

    两色金鸡菊(Coreopsis tinctoriaNutt)又名昆仑雪菊，为菊科金鸡菊属的野生草本植物，始载于《新华本草纲要》[5]，其头状花序入药，具有降血糖、降血脂、降压、软化血管、抑制细菌生长的功效，是防治糖尿病、冠心病等疾病的特殊药食两用的草药[6]。研究发现，两色金鸡菊富含黄酮类化合物[7]。马里苷(marein)是黄酮类化合物的主要活性成分之一，为查尔酮主要的葡萄糖苷[8]，其具有良好的降血糖[9]、调血脂、降血压[10]等功效。本课题组前期研究已证实，两色金鸡菊的活性成分通过降血糖、抗氧化应激等发挥保护肾脏、肝脏的作用，但对心脏保护作用的机制仍有待于研究。因此，本实验研究两色金鸡菊中马里苷对2 型糖尿病db/db 小鼠心肌细胞损伤的保护作用及作用机制。

    1 材料

    1.1 动物

    5 ～6 周龄，SPF 级雄性db/db 小鼠24 只，雄性db/m 小鼠6 只，体质量22 ～35 g [江苏卡文斯实验动物有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK(苏)2016-0010]。本实验所用db/db和db/m 小鼠及实验饲养条件均符合国家科学技术委员会制订的《实验动物管理条例》 ......