姜金生，石笑弋，刘轶*，欧阳冬生，陈俊，陈开义，胡杰(.三金集团湖南三金制药有限责任公司，湖南 常德 4500；.湖南省药品检验研究院(湖南药用辅料检验检测中心)，长沙 4000；3.中南大学湘雅医院临床药理研究所，长沙 4000；4.复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室，长沙 40000)

    拉莫三嗪(lamotrigine)是新一代的抗癫痫药，在临床上可单独使用也可联合使用治疗癫痫，疗效显著，基本上没有致畸性。临床上拉莫三嗪还可用于双相情感障碍的治疗，安全性较好[1]。在合成拉莫三嗪原料药中可能引入工艺杂质，比如2，3-二氯苯甲酰氯、2，3-二氯苯甲酰氰、2，3-二氯苯甲酸(拉莫三嗪杂质I，文中称为杂质B)等，在拉莫三嗪制剂储存过程中可能产生一些降解杂质，如2，3-二氯苯甲酸(杂质B)、3-氨基-6-(2，3-二氯苯基)-1，2，4-三嗪-5-(4H)-酮(杂质C)、6-(2，3-二氯苯基)-1，2，4-三嗪-3，5-(2H，4H)-二酮(杂质E)等(见表1)。目前关于这些杂质检测方法的文献报道不多[2-3]，且各国药典与国内标准对杂质的命名各不相同。

    表1 拉莫三嗪片有关物质Tab 1 Related impurity in lamotrigine tablets

    英国药典(BE2018)[4]与欧洲药典(EP9.0)[5]中拉莫三嗪原料药与片剂的检测方法相同，均采用两个不同的液相色谱方法分别测定拉莫三嗪的有关物质，美国药典(USP41)[6]对拉莫三嗪原料药与片剂的有关物质采用不同的液相色谱方法分别偏重于工艺杂质与降解杂质的检测。黄诺哲等[7]在EP9.0 的基础上，把150 mm 长度的色谱柱改为250 mm 色谱柱同步改变洗脱持续时间并采用双波长的高效液相色谱方法，该方法虽能同时检测杂质B、杂质C、杂质D，但对BP 药典中杂质G 与某氧化降解杂质的分离度不理想，工艺杂质2，3-二氯苯甲酰氰、2，3-二氯苯甲酰氯和可能的降解杂质E 未见检测报道。Emami 等[8]以高效液相色谱等度洗脱的方法能同时检测杂质C和杂质D，但对杂质B、杂质E 以及工艺杂质等未能有效检出。文献采用以甲醇-0.5%三乙胺溶液(用磷酸调节pH 值至4.0)为流动相的高效液相色谱等度洗脱法对拉莫三嗪片进行有关物质检测[2-3]，与企业标准[9-10]一样 ......