陈美玲，黄亚军，姜德建，王小青(湖南省药物安全评价研究中心，新药药效与安全性评价湖南省重点实验室，湖南普瑞玛药物研究中心有限公司，长沙 410331)

    肺部给药也称吸入给药，是指运用特殊的装置，将药物通过呼吸运输至肺部，发挥局部或全身作用的一种给药方式[1-2]。与其他给药途径比较，因肺泡表面积大，膜通透性高，肺部酶活性低，肺吸入制剂药代动力学(pharmacokinetic，PK)具有以下特征：① 药物吸收迅速，无肝脏首过效应；② 药物在非靶器官的分布较低，可减少或避免药物对机体的毒副反应[3-7]。近年来，随着肺吸入制剂的快速发展，针对肺吸入制剂PK 研究的评价方法和手段也有了长足的进步。本文结合目前国内外相关研究进展，对肺吸入制剂非临床PK 研究的一般策略进行综述，为肺吸入制剂的研究开发提供支持。

    1 肺吸入制剂非临床PK 研究的一般考虑

    常用的肺吸入制剂主要包括定量吸入剂、干粉吸入剂、雾化吸入剂等[8-9]。定量吸入剂又称气雾剂，是指将药物与抛射剂装于耐压密闭容器中，借抛射剂将内容物喷出使用的制剂；干粉吸入剂又称粉雾剂，是指将药物或与载体的混合物置于吸入装置内，通过患者自主吸入的一种制剂；雾化吸入剂又称喷雾剂，是指将药物或与辅料置于特制装置中，借助手动泵压力、高压气体或超声振动将内容物释出使用的制剂。

    与常规制剂不同的是，肺吸入制剂进入循环系统主要有两条途径：第一条为部分药物经肺部吸入后，经过黏液层、上皮细胞、基底膜、间质组织吸收入血；第二条为其余部分药物沉积于口腔，通过吞咽至胃肠道吸收入血。药物在肺部吸收的方式包括被动扩散、主动转运、细胞旁路转运、淋巴细胞吞噬等，一般来说，药物雾化后的粒径大小和理化性质对吸收方式及吸收部位有较大影响，如脂溶性较大的药物吸收方式主要为被动扩散[10-11]。

    对于治疗肺部疾病的肺吸入制剂，其有效性主要取决于沉积在肺部的药物量，而其安全性需要考虑两个方面，包括局部安全性和全身安全性。由于肺部药物代谢与肝肠代谢存在较大差异，肺部酶活性普遍较低，且表达模式也不同，因此需要特别关注药物在肺部代谢物的暴露量、药物间的相互作用、以及药物是否可被肺部代谢酶活化等 ......