王娜，夏暄，周月阳，陈晨，杜明(1.四川大学华西口腔医院药剂科，成都 610041；2.四川大学华西药学院，成都 610041；3.四川大学华西医院临床药学部(药剂科)，成都 610041；4.四川大学华西公共卫生学院，成都610041)

    丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)引起的、以肝脏病变为主的传染性疾病，表现为急性和慢性病毒性肝炎，其中慢性丙肝可发展成肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌[1]。HCV 全球感染率约为2%～3%，我国约有4000万人感染HCV，占总人口的3.2%[2]。

    近年来，丙型肝炎的治疗从以干扰素为基础的治疗发展为全口服治疗。新型直接抗病毒药物通过靶向不同的HCV 非结构蛋白抑制病毒的复制，根据作用的靶蛋白不同，DAAs 分为HCV非结构蛋白3/4A(non-structural 3/4A，NS3/4A)抑制剂、HCV 非结构蛋白5B(non-structural 5B，NS5B)抑制剂和HCV 非结构蛋白5A(nonstructural 5A，NS5A)抑制剂[3]。其中索磷布韦维帕他韦片于2016年6月经美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准上市，2018年5月由国家药品监督管理局批准上市，用于治疗基因型HCV-Ⅰ～Ⅵ的慢性HCV感染患者，其成分索磷布韦为NS5B 抑制剂，维帕他韦是NS5A 抑制剂。艾尔巴韦格拉瑞韦片于2016年1月在美国获准使用，2018年4月在我国批准上市，治疗基因型HCV-Ⅰ，Ⅳ的慢性HCV 感染患者，其中艾尔巴韦是NS5A 抑制剂，格拉瑞韦为NS3/4A 抑制剂。索磷布韦维帕他韦片与艾尔巴韦格拉瑞韦片适应证相似，且临床试验结果显示两种药物治疗结束后12 周，血清或血浆HCV-RNA 阴性率均可达100%，同时两种药物均被FDA 黑框警告称既往或当前感染乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)的丙肝患者，使用这两种药物存在HBV 再激活甚至导致严重的肝脏问题并死亡的风险[4]。因此，两种药物的安全性亟需进一步评估与比较。

    本研究基于FAERS 数据对索磷布韦维帕他韦片与艾尔巴韦格拉瑞韦片的安全性进行对比分析，利用报告比值比法(reporting odds ratio，ROR)和联合综合标准法(The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA)定量挖掘索磷布韦维帕他韦片和艾尔巴韦格拉瑞韦片安全警戒信号，以期优化患者治疗方案、预防和应对药物不良反应 ......