宋文彬，李兴德，张阳，毛盼盼，宋沧桑(昆明医科大学附属甘美医院 昆明市第一人民医院药学部，昆明 650024)

    新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease-2019，COVID-19)自爆发以来，以其强传染性已在全球多个国家和地区蔓延，造成上亿人感染，数百万人死亡。根据美国FDA 网站最新数据显示，截至2020年11月30日，有40 种以上的抗病毒药物正在接受抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)临床疗效的研究，瑞德西韦是目前唯一被美国FDA 正式批准的抗SARS-CoV-2 的药物[1-3]。根据中国新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)、美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，NIH)公布的关于新型冠状病毒肺炎治疗指南以及相关文献报道，目前列入抗SARS-CoV-2 的药物还包括洛匹那韦/利托那韦、阿比多尔、利巴韦林和法匹拉韦等[4]。

    重症和危重症患者以及合并基础疾病的患者往往需要合并使用多种治疗药物。由于多数药物经肝细胞色素P450 酶代谢，再以原形或代谢产物的方式经肾排泄，合并使用多种药物使药物相互作用的风险增加，导致部分药物的暴露量增加或降低，从而导致药物毒性或治疗失败，对疾病的治疗和患者的康复造成一定威胁。

    大约有19%的COVID-19 患者会发展至重症和危重症，约5%的患者需要入住ICU[5]，对于危重症患者(需要机械通气或长期住院的患者)具有较高风险进展为包括侵袭性曲霉菌在内的继发性感染[6]。合并真菌感染可进一步加重患者的死亡率[7]。对于侵袭性曲霉菌感染的起始治疗，美国感染病学会(IDSA)指南(2016年)推荐使用伏立康唑作为起始抗真菌治疗药物[8]。伏立康唑是CYP3A4、CYP2C19 和CYP2C9 的底物，同时又是这些酶的抑制剂[9]。合并使用伏立康唑和这3 种酶的其他底物药物的患者往往需要调整这些药物的剂量和/或给药频次[10]。

    1 伏立康唑的代谢酶与代谢型

    伏立康唑作为第二代三唑类广谱抗真菌药物，临床广泛应用于曲霉菌和假丝酵母菌等真菌感染[10-11] ......