郭家钰，巫振坤，贺岩，吴成军*，孙铁民*(.沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室制药工程学院，沈阳 006；.北部战区总医院药剂科，沈阳 0840)

    糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种与代谢功能障碍相关的常见疾病，通常发生在胰腺无法产生足够的胰岛素或胰岛素因抵抗而无法正常发挥降血糖作用的患者中[1]。截止至2020年，全球糖尿病患者约4.25 亿，预计到2030年，糖尿病患者数量将增加到约5.52 亿。糖尿病患病人数的增长与人们生活条件的改变息息相关。糖尿病的发生通常伴随着肥胖、高血压、心血管疾病或动脉粥样硬化等各种其他慢性疾病和病症，从而导致患者生活质量下降[2-4]。

    美国糖尿病协会(ADA)和世界卫生组织将糖尿病分为4 个类别：1 型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、妊娠糖尿病以及其他特定类型的糖尿病。T1DM 是由T 细胞介导的胰岛β细胞自身免疫破坏引起的胰岛素缺乏所导致的，多发于青少年。根据ADA 的相关统计，T1DM 仅占糖尿病患者的5%～10%。T2DM 是由胰岛素分泌的减退、胰岛素抵抗(IR)或两种情况同时发生导致的碳水化合物、脂质和蛋白质代谢失调所引起的。在所有糖尿病患者中，T2DM 占比超过90%[5]。尽管T2DM 的发病机制尚不明确，但遗传因素、生活环境、肥胖、高血压在一定程度上与T2DM 的发生相关[6]。

    研究表明，通过改变生活方式和控制饮食的方法可以辅助调控患者的血糖，但是这种方式对血糖水平的调控是有限的。并且，随着糖尿病的发展，仅仅依靠传统药物治疗并不能取得理想的效果。在1950 到1990年代中期，接近40年的时间里，只有胰岛素、磺脲类药物和双胍类药物用于糖尿病治疗。在1995年之后，一些新型的糖尿病药物才逐步被开发并应用于临床[7-9](见图1)，本文将对SGLT2 及其作用机制进行综述，并与其他降糖药物进行比较，为新型选择性SGLT2抑制剂的研发提供参考。

    图1 近年来降血糖药物的发展[9]Fig 1 Development of hypoglycemic drugs in recent years[9]

    1 传统降血糖药物

    1.1 促进胰岛素合成、分泌类药物

    1.1.1 磺酰脲类药物 临床采用此种药物治疗T2DM 已经近半个世纪 ......