闫富龙，祝宇龙，彭灿，2，3，4*(.安徽中医药大学药学院，合肥 23002；2.药物制剂技术与应用安徽省重点实验室，合肥 23002；3.中药复方安徽省重点实验室，合肥 23002；4.安徽省中医药科学院药物制剂研究所，合肥 23002)

    近年来，随着对药物研究的深入，研究者发现在药物的药物成分、手性、结构、纯度等因素固定时，药物在质量和疗效上仍然存在着不稳定现象。经大量实验后发现了多晶型这一重要影响因素[1]。多晶型现象是指固体药物在结晶过程中因为条件的差异，分子在晶胞中对称规律的不同，使得药物分子之间、药物分子与溶剂分子之间相互作用力或结合方式以及空间结构等发生变化，从而使药物晶体出现两种或两种以上的空间群和晶胞参数[2-4]。不同的晶型具有不同的机械学、热力学、物理学和化学特性，尤其是对难溶性药物来说，不同晶型的转变会影响其在体内的溶解和吸收，进而影响药物的生物利用度、疗效，甚至产生不良反应，影响用药安全[5-7]。我国是一个仿制药大国，并且仿制企业繁多，同一品种可能被多家企业仿制，而药物的多晶型会直接影响药品的有效性、安全性和质量[8]。因此，固体药物多晶型的研究对药物的开发上市至关重要。

    盐酸小檗碱(berberine hydrochloride)是一种天然异喹啉类生物碱，又称为黄连素，主要来源于黄连、黄柏、三颗针等小檗科等4 科10 属药用植物[9-11]。目前盐酸小檗碱可以由植物提取和人工合成两种途径获得[12]，在临床上常用于治疗细菌性疟疾、肠胃炎等疾病[13-14]，效果显著。现代药理学研究证明，其还有降血脂[15]、降血糖[16]、抗肿瘤[17-19]和抗心律失常[20]等药理作用，具有广泛的应用前景。

    目前国内外对于盐酸小檗碱片剂的研究，大部分集中于质检分析、含量测定以及辅料对盐酸小檗碱溶出度的影响等方面，而对其晶型的研究很少[21-23]。罗小飞等[24]发现不同溶剂中析出的盐酸小檗碱溶解度不同，经X 衍射分析发现盐酸小檗碱也存在多种晶型现象。晶型研究对于盐酸小檗碱药效发挥尤为重要，本文应用单一溶剂重结晶法制备盐酸小檗碱不同晶型，比较不同晶型自制片在不同溶出介质中的溶出行为，为改善盐酸小檗碱溶出与药物临床应用提供科学依据。

    1 材料

    1.1 试药

    盐酸小檗碱对照品(含量：86.8%，批号：160901，中国食品药品检定研究院)；甲醇(北京百灵威科技有限公司)；冰醋酸、盐酸(国药集团化学试剂有限公司)；磷酸盐(天津市福晨试剂公司)；三乙胺(批号：20191130 ......