蒋振伟，杨旭萍，蒋艳，凌静，董露露，邹素兰，陈荣，胡楠(常州市第一人民医院药学部，江苏 常州 213003)

    霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)是由青霉菌发酵生成的有机弱酸，在体内通过抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性，阻断嘌呤核苷酸的合成，抑制T、B 淋巴细胞的增殖，从而发挥免疫抑制效应[1]。MPA 在体内主要通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronyl-transferase，UGT)代谢为葡萄糖醛酸化物(MPA-glucuronide，MPAG)和酰基化的葡萄糖醛酸化物(acyl-MPAglucuronide，AcMPAG)[2]，各化合物结构见图1。MPA 的药动学个体间差异较大，且浓度与疗效和不良反应有关[2]，治疗药物监测具有重要意义。MPAG、AcMPAG 与MPA 游离药物浓度、肝肠循环及二次峰浓度等有密切关联[3-4]，因此测定上述三者血药浓度于MPA 血药浓度监测、指导临床合理用药有实际意义。现有的关于MPA 及其代谢物血药浓度测定的方法基本是测定其中的单一化合物。同时测定MPA、MPAG、AcMPAG 有助于提高测定效率和药物检测时效。本研究建立了同时测定血浆中三者浓度的LC-MS/MS 法。

    图1 MPA、MPAG、AcMPAG 及MPA-d3 的化学结构Fig 1 Chemical structure of MPA，MPAG，AcMPAG and MPA-d3

    1 材料

    1.1 仪器

    Jasper HPLC 液相色谱仪，Triple Quad 4500MD三重四极杆串联质谱仪(AB SCIEX，美国)，Vortex-Genie 2 涡旋混合器(Scientific industries，美国)，5417R 低温高速离心机(Eppendorf，德国)，Direct-Q 纯水仪(Millipore，美国)，BT25S 电子分析天平(Sartorius，德国)。

    1.2 试药

    MPA(纯度：98% ......