王轩宇，阙华发(1.上海中医药大学，上海 200032；2.上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032)

    据报道，全世界约有4.15 亿人患有糖尿病，另约有1.93 亿潜在糖尿病患者未被诊断[1]。我国成人糖尿病患者人数已超过1.14 亿[2]。糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer，DFU)是一种严重的糖尿病并发症，糖尿病患者终生患脚溃疡的风险高达25%[3]。DFU 患者截肢率和死亡率高，死亡率约为未患有DFU 的糖尿病患者的两倍[4]。DFU 复发率高，3年后复发率大于50%[5]。糖尿病患者因局部缺血、神经病变、感染等因素协同作用而导致足溃疡发生。此外，年龄、性别、吸烟史、足部温度等因素也影响DFU 的发生发展[6-8]。目前，DFU的外治主要以局部清创和新型敷料为主，但由于其发病机制尚不明确，临床治疗缺乏靶向性，因此DFU 仍然是慢性难愈性溃疡领域的重大挑战。

    细胞外基质(extracellular matrix，ECM)是由胶原蛋白、蛋白聚糖/糖胺聚糖、弹性蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白和其他糖蛋白组成的非细胞三维高分子网络[9]。既往的研究中，人们常注重探究细胞内环境和成分的改变对疾病的影响，而ECM 对疾病的影响不够重视。随着细胞分离技术和分子生物学的进步，人们逐渐认识到ECM 不仅是支持细胞的框架，还提供重要的生物化学与生物物理学信息，对细胞形态、生长、分裂、分化和凋亡起重要的调控作用。当前，ECM 已证实与免疫、炎症、创面愈合、血管生成、恶性转化等密切相关[10]。近年来，国内外研究发现ECM 在DFU 的发生、发展及转归中起到了重要作用。本文对一些主要ECM 组分及其相关酶类与抑制剂在DFU 的发生与修复中的作用与可能机制进行重点综述。

    1 ECM 稳态在DFU 创面愈合中的作用

    ECM 是一种高度动态的结构网络，其蛋白组分与相关酶类以及酶类相关抑制剂的组成、含量、形态结构以及生物活性共同构成ECM 稳态，是细胞微环境的重要组成部分。维持ECM 稳态无论是在组织发育还是在组织的疾病与再生中都至关重要，因而越来越受到重视。DFU 创面愈合既涉及细胞迁移、增殖与分化，也涉及ECM 沉积和重塑等生物学过程。在DFU 微环境中，深入探究ECM 稳态重塑在DFU 伤口愈合的作用与机制可为以ECM为分子靶标的DFU 治疗策略提供新的研究方向。

    DFU 进展特征区别于普通创面愈合过程，表现为炎症期延长，增殖期有限，重塑不规则等[11-13]。ECM 作为结构支撑和细胞相互作用的重要媒介 ......