于正阳，唐赛康，韩鑫，张昊川，金景玉(1.青岛大学青岛医学院-药学院药理学系，山东 青岛66073；.青岛大学医学部，山东 青岛 66071)

    长QT 综合征(long QT syndrome，LQTS)多由心肌复极耗时过长而造成，发生时可在体表心电图上记录到QT 间期的相对延长，起病较隐匿，其继发的尖端扭转型室性心动过速(torsades de pointes，TdP)可使病情旋即恶化，进一步引发心室颤动使LQTS 患者发生突然的昏厥及猝死[1]。药物等后天环境所导致的LQTS 称为获得性LQTS，抗菌药物是临床工作中导致获得性LQTS 发生的常见原因，其中以大环内酯类抗菌药物致LQTS 作用最为突出[2]。大环内酯类抗菌药物因含14～16 元的大环内酯环而得名，其通过特异结合至病原核糖体上而发挥抑制蛋白合成的作用实现抗菌，抗菌谱广且对非典型病原体感染疗效优异，常见药物包括红霉素、阿奇霉素和克拉霉素等。筛查新药的潜在致LQTS 作用及临床合理用药是减少获得性LQTS 发生的有效手段。近年来，大环内酯类抗菌药物引发获得性LQTS 的机制得到了深入研究，其与细胞内复极期诸多离子通道及信号通路的复杂相关性得到了深层次的揭示，提示既往筛查新药潜在致LQTS作用的手段存在不足。众多临床因素在获得性LQTS 发生中起到的作用及降低获得性LQTS 发生风险的手段也需要被临床医师加以重视。本文从LQTS 发生及恶化为TdP 的基本机制、大环内酯类抗菌药物引发LQTS 的机制和发生风险及相关影响因素几方面予以综述。

    1 LQTS 的发生及恶化为TdP 的基本机制

    1.1 心肌细胞复极化耗时增加造成LQTS 的发生

    心肌细胞的复极进程分3 期(即为平台期及其两侧的初期和末期)，而复极耗时的延长主要归咎于平台期耗时增加。内向电流和外向电流在此期对抗式强化，使得膜电位维持在一“平台”的状态，与获得性LQTS 相关的外向电流主要由延迟整流钾电流(delayed rectifier potassium current，Ik)主导，Ik又可被进一步分为Ikr和Iks等亚型，此种钾电流易受大环内酯类药物的影响而造成外向电流削弱，相关内向电流主要是晚钠电流(late sodium current，INa-p)，其于平台期由长时程、弱开放的钠通道介导，此外尚有与TdP恶化相关的L型钙电流(L-type calcium current，ICa-L)，无论是内向电流增强还是外向电流减弱均能使心肌复极化能力异常[3-4]。

    心肌细胞的复极能力具有一定储备 ......