张耀文，于明，岳青阳，刘美辰，徐万魁*(1.辽宁省检验检测认证中心，沈阳 110036；2.辽宁省药品检验检测院，沈阳 110036)

    目前，国内文献针对氨甲苯酸的报道多为临床应用方面[4-6]，针对氨甲苯酸注射液的降解产物尚未见报道。在药物生产贮存过程中，保证药物的稳定性是非常重要的，药物的稳定性与药品作用的发挥密切相关，外界环境因素对药物稳定性的影响是不可避免的，环境中的氧气、温度、湿度及光照等因素都会对药物的稳定性产生影响[7-9]。而国家药品计划抽验探索性研究中的稳定性试验目的是了解不同生产企业杂质情况及影响因素。本次试验样品是抽样不同生产企业的氨甲苯酸注射液，来自于不同省市，运输及贮藏条件存在差异，因而在常规的高温、光照等破坏的同时增加了日晒破坏，结果发现有部分企业样品出现变色。因此本试验重点考察日晒对氨甲苯酸注射液有关物质和pH 值的影响，对氨甲苯酸注射液日晒的降解产物进行研究。采用UHPLC-Q Exactive Focus MS 方法对影响因素试验产生的杂质进行结构鉴定，并对其毒性与遗传毒性进行评价，对本品的安全性进行全面控制。

    1 仪器与试药

    Waters e2695 液相色谱仪、2998 UVD 检测器(美国Waters 公司)；Vanquish 超高效液相色谱仪、Q Exactive Focus MS(美国Thermo 公司)；XP205型电子分析天平、S400 Seven excellent 型pH 计(瑞士Mettler-Toledo 公司)；恒温恒湿箱(KBF115德国BINDER)；结构解析软件Mass Frontier、小分子未知物定性软件Compound Discoverer(美国Thermo 公司)；Derek Nexus 6.1.0 和Sarah Nexus 3.1.0 遗传毒性预测软件(英国Lhasa 有限公司)；YB-2 型澄明度检测仪(天大天发科技有限公司)。

    9 个生产企业A～I 的氨甲苯酸注射液各2批(规格均为100 mg/10 mL)。乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯，水为超纯水。

    2 方法

    2.1 色谱条件

    色谱柱：ZORBAX SB C18(250 mm×4.6 mm ......